淀粉样β蛋白抑制大鼠海马theta节律并致行为脱抑制和空间记忆损伤.pdfVIP

生理学报Acta Physiologica Sinica , April 25, 2014, 66(2): 97–106 97 DOI: 10.13294/j.aps.2014.0012 研究论文 β theta 淀粉样 蛋白抑制大鼠海马 节律并致行为脱抑制和空间记 忆损伤 1 1 1 2 1,* 岳兴华 ，刘晓杰 ，武美娜 ，陈晋原 ，祁金顺 1 2 030001 山西医科大学生理学系，细胞生理学省部共建教育部重点实验室；基础医学院机能实验中心，太原 摘 要：海马神经元网络振荡与哺乳动物学习记忆、焦虑及行为抑制密切相关。阿尔茨海默病患者早期表现出的认知功能减 β (amyloid β protein, Aβ) 退及行为脱抑制，极可能与海马内沉积的淀粉样 蛋白 损伤了海马神经元网络电活动有关，但海马注 Aβ 射 能否在伤害学习记忆功能的同时也引起行为脱抑制和改变神经元同步化活动，仍缺乏足够的动物实验证据。本研究利 用Morris水迷宫、高架十字迷宫和在体局部场电位记录技术，观察了海马注射Aβ1–42寡聚体对大鼠空间学习记忆和行为抑制 theta Aβ (1) 活动的影响，并分析了海马 节律的改变。结果表明，与对照组相比，海马注射 1–42寡聚体两周后： 大鼠在高架十字 (2) 迷宫中焦虑性减低，出现明显的行为脱抑制现象，去开臂次数和在开臂停留时间均明显增加； 大鼠空间学习、记忆严重 受损，水迷宫定位航行实验中寻找水下平台的潜伏期明显延长，空间探索实验中在原平台象限的游泳时间百分比明显减 (3) CA1 theta theta theta 小； 大鼠海马 区 节律压抑，由夹尾刺激诱导的 节律的功率峰值明显减低，而 节律功率峰值对应的频率 Aβ theta 值未发生改变。以上结果表明，海马注射 1–42寡聚体可同时引起大鼠行为脱抑制、空间记忆损伤和海马 节律压抑。这 AD Aβ theta 提示， 患者出现的学习记忆能力障碍和精神行为异常很可能与 对海马神经元网络 节律活动的压抑以及由此引起的 突触可塑性下调有关。 β theta 关键词：淀粉样 蛋白；海马 节律；行为脱抑制；空间学习记忆 中图分类号：R338.6 Amyloid β protein suppresses hippocampal theta rhythm and induces behavioral disinhibition and spatial memory deficit in rats 1