6.现场核查稽查视察实战案例分析.ppt

现场核查/视察/稽查实战案例分析 Vango 18-Jan-2018 声明 本次培训相关内容供参考 最终执行需要满足临床试验相关法律法规、公司SOP、稽查、视察以及一些研究中心的提出等要求 相关案例是在实际工作中遇到的情况进行分享，只为给大家最直观的理解 总局关于开展2017年医疗器械临床试验监督抽查工作的通告（2017年第103号） CFDA根据2017年重点工作安排，按照“双随机一公开”的原则，组织开展在审医疗器械注册申请中的临床试验数据真实性、合规性监督检查，查处临床试验违法违规行为，并将监督检查情况和处理结果向社会公布。现将有关事项通告如下： 检查范围: CFDA在审注册申请中2017年6月1日前开展的临床试验项目； 检查程序: CFDA将于2017年7月下旬组成检查组。现场检查实施前，将以书面形式通知相应的临床试验机构、注册申请人（代理人）以及临床试验机构和注册申请人（代理人）所在地的省级食药监局。临床试验机构和注册申请人（代理人）所在地的省级食药监局各选派一名观察员参与现场检查，协调现场检查工作。 检查结论按照以下判定原则进行判定：（一）有以下情形之一的判定为存在真实性问题：　　1.注册申请提交的临床试验资料与临床试验机构保存的相应临床试验资料不一致的；　　2.临床试验数据不能溯源的；　　3.受试产品/试验用体外诊断试剂或试验用样本不真实的。（二）未发现真实性问题，但临床试验过程不符合医疗器械相关规定要求的，判定为存在合规性问题。（三）未发现真实性和合规性问题的，判定为符合要求。对存在真实性问题的，依据《中华人民共和国行政许可法》《医疗器械监督管理条例》《医疗器械注册管理办法》《体外诊断试剂注册管理办法》等相关规定进行处理。对仅存在合规性问题的，综合评价注册申请资料和监督检查发现的问题，作出是否批准注册的决定。 5 药物临床试验数据现场核查要点 6 案例 计划采血时间替代实际采血时间，没有采血者签名。 血样采集记录缺失，离心过程缺失，冰箱保存记录不完整，样本从科室转移到中心实验室无交接记录。 科室半年入组20几个受试者，均是一个研究者在操作，包括发药采集血样入组随访受试者。 患者某次采血单出现2份，日期相同，时间不同，但血样运输只有一份，另一份血样不知去向？ 7 案例：血样采集后中本在医院留存但无任何温度记录，采集样本时间距离中心实验室接收样本时间有的是几天，有的是几十天，甚至半年。 案例：血样温度记录连续一年均是同一个研究护士每天进行记录，而笔迹很多不一致的地方。核对排班表护士并不是每天都在。甚至核查该人员在某一段时间外出培训。 场地设施不足：生物等效性试验床位配备不足 中心实验室样品：放置时间超过样品在该条件下的稳定时间；样品运输过程中无温控记录；检测报告单上无检测人和复合人的签名；样品报告时间与样品接收间隔数天；样品被连续转包导致检测周期过长等。 采血时间点：采血时间偏离试验方案；文件记录时间点存在操作不可能性； 试验用药品：参比制剂的包装规格和药片外观与试验制剂完全一致；直接将试验制剂用作参比制剂，造成两者等效的假象 仪器设备：仪器还未购买就有了检测数据；缺乏生物样本预处理、保存、转运以及LC-MS/MS 、离心机使等关键部分的记录； 原始数据：样本分析过程记录原始记录缺失，相关记录为事后整理补充图谱文件与血样没有关联性，两者之间的联系可随意更改且无法追溯；部分报告数据与原始图谱计算所得数据不一致，选择性使用数据 案例： 申报资料总结报告中的描述“无不良事件发生”，但原始记录/CRF表以及机构存档的总结报告均显示有“12名受试者发生20次与试验药物可能相关的不良事件” 10 11 案例：快审审查记录只有伦理秘书签字？伦理会议审查未见审查讨论内容？分中心伦理批准的方案版本日期和组长单位批准的不一致？ 案例： XX军队医院药物临床伦理委员会委员人数11名，外单位人员2名，一名为本院退休职工，退休后再街道工作。一名为本院转业干部为律师。（伦理审查指导原则第五条：…….以及独立于研究/试验单位之外的人员。GCP：非科学专业人员、非临床试验单位人员） XX医院药物临床伦理委员每年审查试验项目一百多项，机构办秘书同伦理委员秘书同为一人，该伦理委员会每年审I期试验三十多项，委员中无药学人员。 伦理委员的组建原则要求 多元化特点（委员类别、性别、专业背景、科学非科学） 委员数量至少5人 最少到会委员人数应超过半数成员，并不少于五人。到会委员应包括医药专业、非医药专业，独立于研究/试验单位之外的人员、不同性别的人员。 任命文件？ 非医药类人员、法律专家是否有？ 办公室条件、独立档案保存 有出席伦理审查会议签到表和委员讨论原始记录 签到表可以通过伦理批件查看，核查签到表人数和组成是否符合GCP 委员讨论