第5章_纳米中药20100506.ppt

第5章 纳米中药 中药现代化 2002年11月，科技部等8个部委联合发布了《中药现代化发展纲要(2002— 2010)》，成为我国第一部中药现代化发展的纲领性文件. 2007年科技部、卫生部、国家中医药管理局、国家食品药品监督管理局等国务院十六个部门联合发布了中医药创新发展规划纲要(2006—2020年) 5.1 纳米中药的特点 5.1.1 纳米中药的生物利用度提高 5.1.2 增强靶向性 5.1.3 缓释功能 5.1.4 增强原有功效，增加新的功效 5.1.5 提升传统给药途径 5.1.6 提高与人体蛋白的相互作用性 5.1.1纳米中药的生物利用度提高 比表面积大——增大了暴露于介质中的表面积，促进药物的溶解；黏附性使药物在吸收部位作用时间延长 小的粒径——增大了药物在体内的分布 纳米技术加工中药材可能使细胞破壁——提高中药有效成分的释放及吸收利用 脂质体、纳米颗粒等纳米技术可有效改善这些中药的溶解度和溶出度 5.1.2 增强靶向性 应用脂质体、纳米颗粒、胶体溶液、微乳等技术将中药（主要是有效成分、有效部位提取物）运送到人体的病患部位，可降低某些中药副作用，提高治疗效果。 以含有维生素E 琥珀酸酯（TPGS）的可生物降解的聚合物为基质制备的纳米粒可为抗肿瘤药物紫杉醇提供理想的溶解度，并能实现药物的控释和靶向给药。 5.1.3 缓释功能 雷公藤乙酸乙酯提取物固体纳米脂质粒有良好的缓、控释性能。 采用喷雾干燥法将中药丹参中的脂溶性成分丹参酮埋于高分子聚乙烯吡咯烷酮（PVP）以及PVP与EC的联合载体中，分别形成速释型和缓释型丹参酮固体分散物。 5.1.4 增强原有功效，增加新的功效 如炉甘石经纳米化后其抑菌作用显著增强与未纳米化的炉甘石比较，对金黄色葡萄球菌、艾希氏大肠杆菌和铜绿假单孢杆菌三种细菌的抑制作用具有极显著差异。 雄黄加工到纳米级后，药理活性大大增强. 魔芋纳米粉比魔芋精粉和魔芋多糖的减肥作用显著增强. 5.1.5 提升传统给药途径 去甲斑螯素具有较强的抗肿瘤活性，且抑瘤谱广，但因其不溶于水，无法通过静脉注射给药。 采用超声乳化/溶剂挥发法制备PLGA包载去甲斑蝥素纳米粒，制备得到去甲斑蝥素纳米控释静脉注射制剂。——降低毒性 药物敷贴疗法 5.1.6 提高与人体蛋白的相互作用性 纳米颗粒的一个重要特性是与人体内蛋白相结合。 利用生物转运可将中药定量运送到细胞或组织内部，纳米颗粒与人体蛋白的结合或相互作用可阻断疾病的发展或治疗疾病，可提高中药对癌症、艾滋病等疑难病症的治疗效果。 5.2 纳米中药剂型的选择 剂型（dosage form）影响药物的给药途径，及释放和吸收。 同一种药物，由于剂型不同，所选用的辅料不同、制备方法不同，往往会使药物的稳定性和药物起效时间、作用强度、作用部位、持续时间以及副作用等出现较大差异。 中药制剂 中药制剂 新剂型 缓释、控释和靶向制剂 5.2 纳米中药剂型的选择 剂型选择原则： 根据防治疾病的需要 根据药物本身的性质选择剂型 制备纳米粒时应选择那些临床疗效显著、服用剂量较小的药物 根据不同剂型的生物药剂学和药代动力学特性选择剂型 根据生产方式和五方便原则选择剂型 五方便原则：服用、携带、生产、运输、储藏 5.3 载药纳米粒的类型及制备 对制备纳米粒的聚合物材料的要求： 性质稳定，不与药物发生化学反应； 无毒、无刺激，不影响人体正常生理机能，具有良好的生物相容性，对于可降解生物材料，其降解产物要无毒副作用，且易于排出体外； 具有适宜的药物排放速率； 能与药物配伍，不影响药物的药理作用，易于进行药物含量测定； 有一定的力学强度和可塑性； 具有符合要求的物理性能，如亲水性、溶解性、黏度、渗透性和电性等. 5.3 载药纳米粒的类型及制备 纳米囊与纳米球 固体脂质纳米粒 纳米脂质体（囊泡） 纳米结构脂质体（nanostructured lipid carrier, NLC）——熔融超声－低温固化法、熔融乳化－高压均质法 将不同空间结构的脂质，即固态脂质和液态脂质混合后得到的一种药物载体。 与固体脂质体相比，熔点稍低，载药量更大，物化稳定性更好，并能形成局部过饱和度 纳米乳（nanoemulsion） 5.3 载药纳米粒的类型及制备 纳米中药的制备主要包含中药原药的纳米化和纳米药物载体两个方面。 在纳米中药的制备中，控制纳米粒子的稳定性十分重要。维持纳米分散体系稳定性常用的方法有：1) 在纳米分散体系中加入反絮凝剂，使纳米粒子周围形成双电层；2) 加表面活性剂，使其吸附在粒子表面形成微泡；3) 应用超声波将团聚体打碎。但这些方法仍不能从根本上解决问题。 5.4 中药纳米制剂质量标准的研究 5.4.1 外观形态及粒径分布 5.4.2 ?电位 5.4.3 包封率和载药量 5.4.4 体外释药 5.4