第3章酶与维生素课件教材课程.ppt

Enzyme and Vitamins;酶 学;一、概念;二、酶学研究简史;二、酶学研究简史;酶的分子结构与功能;一、酶的分子组成及分类;辅助因子分类：;金属离子：; 稳定酶的构象； 参与催化反应，传递电子； 酶与底物间起桥梁作用； 电荷屏蔽作用，降低反应中的静电斥力等。;;传递电子、质子或其它基团的运载体的作用。;小分子有机化合物在催化中的作用 ;(二)根据酶的结构特点及分子组成形式 ;(三)根据酶的存在状态 ;二、酶的活性中心;结合基团(binding group);酶分子中 必需基团在一级结构上可能相距甚远，甚至???于不同的肽链上，通过肽链的盘绕、折叠而在空间结构上彼此靠近，组成具有特定空间结构的区域，能与底物特异结合并将底物转化为产物。;溶菌酶的三维结构及酶--底物复合物;酶; 思考题;三、同工酶;* 乳酸脱氢酶( lactate dehydrogenase，LDH);生理及临床意义 在代谢调节上起着重要的作用； 解释发育过程阶段特有的代谢特征； 同工酶谱的改变于 用对疾病的诊断； 作为遗传标志，用于遗传分析研究。;酶的工作原理;能显著改变化学反应速度； 在反应前后没有质和量的变化； 只能催化热力学允许的化学反应； 只加速可逆反应的进程，而不改变反应的平衡点。;（一）酶促反应具有极高的效率 ;一种酶仅作用于一种或一类化合物，或一定的化学键，催化一定的化学反应并生成一定的产物。;根据酶对其底物结构选择的严格程度;（三）酶促反应的可调节性;二、酶促反应的机理;反应总能量改变 ;结论：催化剂降低反应活化能;;1.诱导契合理论;2. 酶促反应的高效性;底物和底物(双分子反应)，酶的催化基团与底物之间结合于同一分子，使底物有效浓度得以极大提高而使反应大大增加的一种效应。;底物变形（distortion）;活性中心疏水环境中，较低的介电常数易于底物分子与催化基团的相互作用。 活性中心中的微环境影响催化基团的解离。;Kinetics of Enzyme-Catalyzed Reaction;酶浓度、底物浓度、pH、温度、抑制剂、激活剂等。;酶促反应速度;;（一）米－曼氏方程式;[S];;E与S形成ES复合物的反应是快速平衡反应，而ES分解为E及P的反应为慢反应，反应速度取决于慢反应即 V=K3[ES]。 (1) ;指ES的生成速度与分解速度相 等，即 [ES]恒定;K2+K3;将(3)代入(1)： V = K3 [ ES ];当反应速度为最大反应速度一半时：; Km是酶的特性常数之一； 当K2K3时， Km=K2 / K1=Ks (ES解离常数) 1/Km可近似表示酶对底物的亲和力； 同一酶对于不同底物有不同的Km值。 ;Vm：酶完全被底物饱和时的反应速度;双倒数作图法（ Lineweaver- Burk作图法）;Hanes作图法;二、酶浓度对反应速度的影响;温度升高，酶促反应速度升高； 温度升高，可引起酶的变性，反应速度降低。;四、pH对反应速度的影响;五、抑制剂对反应速度的影响;抑制作用的类型;(一) 不可逆性抑制作用;有机磷化合物;路易士气;（二）可逆性抑制作用;竞争性抑制作用;+;;丙二酸与琥珀酸竞争琥珀酸脱氢酶;磺胺类药物的抑菌机制;非竞争性抑制;+;特点;反竞争性抑制;+;特点：;各种可逆性抑制作用的比较 ;六、激活剂对反应速度的影响; ;关键酶;1.变构调节 (allosteric regulation);2.变构效应剂 (allosteric effector);3. 变构酶的协同效应 ; 例：6-磷酸果糖激酶-1(PFK-1)别构调节;（二）酶的化学修饰;磷酸化与脱磷酸化（最常见） 乙酰化和脱乙酰化 甲基化和脱甲基化 腺苷化和脱腺苷化 －SH与－S－S互变; 酶的磷酸化与脱磷酸化 ;;酶原激活的机理;胃蛋白酶原 胃蛋白酶 + 6个多肽片段;肠液中酶原的激活;赖;胰凝乳蛋白酶原(无活性);酶原激活的生理意义;二、酶含量的调节;酶的结构一旦发生改变，就易受蛋白水解酶的降解。;酶的命名与分类;1.氧化还原酶类(oxidoreductases) 2.转移酶类 (transferases ) 3.水解酶类 (hydrolases) 4.裂解酶类 (lyases) 5.异构酶类( isomerases) 6.合成酶类 (ligases, synthetases);二、酶的命名;系统命名法;酶与医学的关系;（一） 酶与疾病的发生 ;（二） 酶与疾病的诊断;在最适反应(温度25℃)条件下，每分钟催化1μmol底物转化为产物所需的酶量为1个国际单位。 ;2.血清酶对某些疾病