ASCO胰腺癌进展by陈展洪讲义.ppt

Dose Modifications of Liposomal Irinotecan + 5-Fluorouracil/Leucovorin in NAPOLI-1: Impact on Efficacy  62%实验组患者需要调整剂量 免疫治疗：理论与标志物 PD1联合化疗治疗胰腺癌 入组晚期胰腺癌患者11名，接受派姆单抗联合吉西他滨以及白蛋白紫杉醇的治疗方案。? 最终评估其中10人，2人PR，6人SD，2人PD，则ORR为20%。 Br J Cancer. 2017 Jun 27;117(1):33-40 未接受过治疗或手术及辅助治疗后一线治疗的转移性胰腺癌患者，给予indoximod（1200 mg，bid）和G/N（G：1000 mg/m2，N：125 mg/m2，每周1次，3周后停用1周，4周为1周期），直至疾病进展或毒性反应。 主要终点是中位OS期，目标由历史对照组8.5个月提高到12.1个月（HR 0.70）；次要终点是ORR 共104例患者疗效可评估（EE）。EE患者的ORR为46.2%（48/104），其中完全缓解（CR）占1%（1/104），部分缓解（PR）占45.2%（47/104），中位OS期为10.9个月。 乏力、恶心和贫血是最常见的不良反应事件，但总体可耐受。通过免疫组化从活检样本（n＝11）中获得的免疫学数据表明，与治疗无缓解患者相比，缓解患者在治疗2个周期后瘤内CD8表达增加。 抗CTGF人重组单克隆抗体pamrevlumab联合吉西他滨/白蛋白结合型紫杉醇治疗局部晚期胰腺癌患者对可切除性和切除率的影响 基于抗CTGF人重组单克隆抗体pamrevlumab可以抑制结缔组织粘附的进展 在这项Ⅰ/Ⅱ期研究中，37例未接受过治疗的LAPC患者按2:1随机进入A、B两组，A组接受pamrevlumab＋吉西他滨/白蛋白结合型紫杉醇（G/N）治疗，B组接受G/N治疗。完成6个周期治疗的患者接受可切除性评估，符合条件者行手术切除，不行辅助治疗，是否给予二线治疗参考研究者意见决定 A组患者符合手术条件比例和手术切除率均高于B组（70.8对15.4%，33.3%对7.7%）。在OS方面，手术切除者较不能手术者（NE对18.56个月，P＝0.0141）明显提高；而PFS方面无显著差别（16.39个月对10.09个月，P＝0.1049；16.39个月对10.38个月，P＝0.3778）。 未来将是免疫治疗联合治疗的时代 免疫治疗标志物 dMMR/MSI-H PDL1表达 肿瘤浸润淋巴细胞TIL CD8 CD28 CD39 PD-1/PD-L1抑制剂发挥作用，也需要肿瘤附近淋巴细胞的参与，所以TIL的丰度也可以作为预测PD-1/PD-L1抑制剂疗效的标志物，这通常是使用免疫组化评估肿瘤组织CD8+T细胞的浸润情况来实现的。而CD28，作为一种共刺激因子信号，也得到了关注。TIL细胞中CD28+的比例越高，通常也预示着治疗得到响应的可能性越大，这也可以通过免疫组化来进行检测 PREOPANC: Conclusions In patients with resectable or borderline resectable pancreatic cancer, investigators suggest that preoperative radiochemotherapy may improve outcomes compared with immediate surgery Median OS: 17.1 vs 13.7 mos, respectively (P = .074) Median DFS: 9.9 vs 7.9 mos, respectively (P = .023) R0 resection: 63% vs 31% (P .001) Toxicity comparable between arms Serious AEs: 46% vs 39% (P = .28) van Tienhoven G, et al. ASCO 2018. Abstract LBA4002. 可手术胰腺癌患者接受新辅助化疗预后更好 J Clin Oncol.?2017 Feb 10;35(5):515-522. doi: 10.1200 可手术胰腺癌患者接受新辅助化疗预后更好 中位生存期：UR：21m vs NAT：26m 真实世界研究：新辅助治疗后接受手术治疗局部进展期胰腺癌患者预后好 415 局部进展期胰腺癌患者 均有接受新辅助治疗 接受超过5个月化疗但未行手术治疗患者：19.9个月 接受超过5个月化疗但未行手术治疗患者+SBRT：25.5月 新辅助治疗+手术：35.3个月 晚期胰腺癌患者化疗 维持化疗：