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Local anesthetics (LAs) can reversibly block the propagation of action potentials in peripheral nerves, and are clinically used to block local pain sensation for surgical intervention 第12章 局部麻醉药 Chapter 12 Local Anaesthetics 广西医科大学 黄仁彬 1. 局麻药对各类神经纤维,如自主物神经和运动神经都有阻断作用,使神经纤维兴奋性降低和传导减慢,以致完全抑制动作电位的产生和传导而产生局麻作用。 作用特点 作用特点 2. 作用的强弱和敏感性与神经纤维的直径大小和组织结构有关。神经突触和神经末梢对局麻药最敏感,细的神经纤维比粗的神经纤维敏感。因而,传导慢、细而无髓鞘的交感和副交感神经节后纤维较敏感。 3. 在神经阻滞时,痛觉先消失,然后是冷觉、温觉、触觉和压觉消失,最后为运动神经麻痹。麻醉作用消失时,神经冲动的产生和传导功能则按相反的顺序恢复。 作用特点 2. 亲脂、非解离型的局麻药易透过生物膜,透入神经细胞内的药物转为解离型的阳离子后,与钠 通道膜内侧上的特殊结合位点结合而发挥效应。 3. 局麻药的作用具有使用依赖性(use dependence),即处于兴奋状态的神经比静息状态的神经对局麻药更敏感,这可能是在兴奋状态的神经细胞膜钠通道开放较多,细胞内的解离型局麻药易进入结合位点而产生钠 通道阻滞作用(图12-1)。 4. 钠通道结构 最近研究证明,钠通道是大分子糖基蛋白的杂三聚复合物,有α,β1,β2三个亚单位,其中最大的α 亚单位是主要的功能单位,包括四个相似的区段,每个区段由六个螺旋结构的跨膜片段组成。局麻药的作用位点是位于钠通道细胞膜内侧的α 亚单位第四个区段的第六个片段上的氨基酸残基。 Fig. 12-1 Interaction of local anaesthetics with Na+ channels.Drug can reach the blocking site within the channels via the open channel gate on the inner surface of the membrane by the charged species BH+ or directly from the membrane by the uncharged species B 【局麻药的分类和化学结构】常用局麻药的化学结构含一个亲水性胺基和一个亲酯性芳香族环,两者通过中间键(酯键或酰胺键)联接,由此将局麻药分为酯类(esters)如procaine和酰胺类(amides)如lidocaine 。 procaine lidocaine Fig. 12-2 Molecular structures of local anesthetics tetracaine ropivacaine bupivacaine cocaine Fig. 12-2 Molecular structures of local anesthetics 1. LAs mainly include: procaine, lidocaine, tetracaine, bupivacaine and ropivacaine. 2. Clinical uses: they are administered clinically for surface anaesthesia, infliltration anaesthesia, conduction anaesthesia, subarachnoidal anaesthesia and epidural anaesthesia. 3. Combination with adrenaline: the duration of action of LAs can be prolonged and their toxicity can be reduced by using the LA in combination with a
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