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化疗后骨髓抑制的预防与处理
01
03
04
02
关于FN的NCCN指南
PEG-rhG-CSF 津优力
rhG-CSF-瑞白
化疗后骨髓抑制
目录
PART 01
化疗后骨髓抑制
化疗后骨髓抑制
骨髓抑制是肿瘤化/ 放疗中最常见的副作用,是化疗药物的剂量限制性毒性,表现为白细胞(WBC)总数、中性粒细胞(ANC)绝对数和血小板减少等
化疗
生长活跃
细胞
肿瘤细胞
骨髓造血干细胞
皮肤及附属器
子宫内膜
卵巢
抑制
消化道粘膜
化疗后骨髓抑制
骨髓抑制的危害
造成机体抵抗力下降,引起感染
限制肿瘤化疗剂量和频率,影响化疗效果
控制骨髓抑制的意义
提高机体抵抗力,减少感染机会
加大肿瘤化疗剂量
缩短肿瘤化疗间隔时间
应用更强劲化疗方案治疗晚期或耐药肿瘤
化疗后骨髓抑制
控制骨髓抑制的方法
国内外研究结果表明,重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)可有效控制各种原因所致的中性粒细胞(ANC)减少症,减轻骨髓抑制
造血系统毒性反应分级(据WHO化疗毒副作用分级标准)
血液学
0度
Ⅰ度
Ⅱ度
Ⅲ度
Ⅳ度
血红蛋白(g/L)
≥ 110
95~109
80~94
65~79
65
白细胞(×109/L)
≥ 4.0
3~3.9
2.0~2.9
1.0~1.9
1.0
粒细胞(×109/L)
≥ 2.0
1.5~1.9
1.0~1.4
0.5~0.9
0.5
血小板(×109/L)
≥ 100
75~99
50~74
25~49
25
出血
无
瘀点
轻度出血
明显失血
严重失血
特点
粒细胞
化疗停药后一周,至停药10-14日达到最低点,在低水平维持2-3天后缓慢回升,至第21-28天恢复正常,呈U型
血小板
红细胞
比粒细胞降低出现稍晚,也在两周左右下降到最低值,其下降迅速,在谷底停留时间较短即迅速回升,呈V型
出现的时间更晚
临床表现
粒细胞减少
血小板减少
红细胞减少
感染
出血
贫血
粒细胞减少
中性粒细胞下降易致感染,与其下降程度和持续时间有关。
ANC1.0*109/L,感染发生率呈比例升高。
ANC0.5*109/L,78%的败血症和90%的播散性真菌感染。
ANC0.1*109/L,持续3周所有患者感染,持续6周严重感染,死亡率达80%。
FN——粒缺伴发热
单次体温:口表≥38.3℃或≥38.0℃持续 1h 以上
+
中性粒细胞减少: 500 中性粒细胞 /mcl 或 1000 中性粒细胞 /mcl ,但预计在随后的 48 小时后将下降至 ≤ 500 中性粒细胞 /mcl
NCCN指南粒缺伴发热的定义:
FN 危害严重
出现明显感染或隐性感染超过的60%,
发生菌血症的超过20%
FN致死率高达14%
实体瘤
淋巴瘤
白血病
FN致死率
8.0%
8.9%
14.3%
2、 FN患者死亡率高
一些恶性肿瘤患者或许不会很快死于疾病本身,却可能由于感染致命
1、FN患者感染率高
FN患者MASCC风险指数评分
特征
分值
粒缺伴发热,无明显症状或症状较轻
5
无低血压(收缩压90mmHg)
5
无COPD
4
实体肿瘤,或血液肿瘤且无霉菌感染史
4
不伴有需静脉补液的脱水症状
3
粒缺伴发热,症状明显
3
无需入院治疗
3
年龄60岁
2
MASCC:多国癌症支持治疗学会
高风险患者:MASCC评分21分,应及早入院给予经验性抗感染治疗
低风险患者:MASCC评分≥21分,应口服给药/门诊经验性抗感染治疗
FN治疗后评估及后续处理
化疗导致的血小板减少(CIT)
多种化疗药物可引起血小板下降,多见于亚硝脲类、GEMZAR(盐酸吉西他滨)、L-OHP(奥沙利铂)等药物
容易发生于脾亢、曾行放化疗或放射性核素内照射者
血小板减少导致出血风险增加,化疗剂量下降或无法继续化疗,甚至死亡
血小板减少影响患者肿瘤治疗及预后
血小板减少可导致出血,推迟化疗或减低剂量
减少化疗剂量可影响患者生存
609例实体瘤和淋巴瘤患者进行化疗,其中1262个化疗周期出现了血小板减少.
386例进行乳房切除的乳腺癌患者,随机分为放疗后无化疗组和辅助化疗组,其中辅助化疗组207例采用环磷酰胺、甲氨蝶呤和氟尿嘧啶(CMF)方案,中位随访19.4年
CIT导致出血风险增加
PLT低于50×109/L时可引起皮肤或粘膜出血,不能承受手术治疗和侵袭性操作检查
PLT低于20×109/L有自发出血的高危险性(器官出血和脑出血)
PLT低于10×109/L有自发出血的极高危险性(器官出血和脑出血)
CIT的诊断及分级
血小板100×109/L
CIT
血液学检查
非化疗所致的血小板减少
根据病因进行治疗
治疗方法
血小板生长因子停药指征:血小板≥100
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