双胍类-公开课件（精选）.pptVIP

ビグアニド類　　Biguanides（双胍类）（ビグアナイド ） 経口血糖降下剤の様々な作用部分 歴史 中東原産のマメ科のガレガ（Galega officinalis）は古くから民間薬として糖尿病に用いられたが、1920年代にこれからグアニジン誘導体が見出され、動物試験でこれらが血糖値を下げることが見出された。毒性の低い化合物が糖尿病に適用されたが、インスリンの発見により下火となり、1950年代に2型糖尿病治療用に復活した。初めフェンホルミンが使われたが、これは重大な副作用である乳酸アシドーシスのため使われなくなった。代わってブホルミン、さらにメトホルミンが用いられるようになったが、これらについても乳酸アシドーシスへの注意が必要である 主な薬剤 フェンホルミン（DBI） 苯乙双胍（降糖灵） メトホルミン（DMBG） 二甲双胍（甲福明，降糖片，美迪康，迪化糖锭，格化止） ブホルミン 丁二胍 作用機序 ビグアニド類の血糖降下作用の作用機序は明らかではない 肝臓での糖新生抑制 消化管からの糖吸収の抑制 筋肉での糖取り込みの増加により血糖低下作用を示します 詳細な作用機序は不明であるが 近年分子標的はAMP依存性プロテインキナーゼ（AMPK）を介した細胞内信号伝達系を刺激することにより糖代謝を改善する インスリン分泌に関係しないため、インスリン抵抗性改善薬であるので、体重は不変から減少傾向となり、食事療法の妨げにならない。 適応症 2型糖尿病 (インスリン非依存型糖尿病) インスリンおよび/またはスルホニル尿素で使用され、中程度と重篤な患者のインスリンの量を減らす 服用時間 食事の後または食事の前 通常は、食事の前に服用 重篤な悪い消化管機能の場合にのみ食事の後に服用 副作用 食欲不振，金属味 皮膚掻痒感 下痢、嘔吐、嘔気、腹痛 軽度の胃腸障害であるが、これは一時的なもので少量から開始し、ゆっくりと漸増すれば軽減できる。 乳酸アシドーシス 肝障害、腎障害、心障害の既往がある患者には使用をさける 長期使用 ビタミン B12欠乏 実際は乳酸アシドーシスの頻度は低いことが英国でのUKPDSでの再評価によって判明した 塩酸メトホルミンが主流である。塩酸ブホルミンは塩酸メトホルミンに比べて薬効が低く、乳酸アシドーシスを起こしやすいといわれている フェンホルミン 1970年代に致死的な乳酸アシドーシスを引き起こすこと分かり、1977年に米国で販売中止となり、その後、日本を含む多くの国で販売中止となり、現在では広く用いられていない 中国で使用されている 日用量は75mg超えない thank you very much * * 二組み　１5番 スルホニル尿素↑ 膵臓 ↓インスリン グルコースの吸収 ↓グルコシダーゼ 腸 高血糖 ↑HGP 肝臓 ↓糖取り込み 筋肉 ↑ビグアニド ↑インスリン抵抗性改善薬 ↓ビグアニド ↓インスリン抵抗性改善薬 ビグアニド類作用機序 インスリン分泌に関係しない グルコースの放出を減少 血糖値の制御 グルコース取り込みを増加 筋肉 膵臓 肝臓 Ｂ細胞のインスリン分泌促進作用はなく インスリンと受容体の結合を改善し、インスリンの作用を強める インスリン拮抗物質を拮抗作用 する *