仿生合成-公开课件（精选）.pptVIP

Tabersonine的仿生反应 后用非天然的去乙基tabersonine (195)也进行了仿生转化研究。首先，由indolazepine(196)和四氢呋喃二个合成砌块经Kuehre仿生反应制得14-羟基-Tabersonine, 然后14β-羟基异构体(197))经脱水成去乙基-tabersonine(198)。将去乙基-tabersonine(198)在醋酸存在下加热反应，结果也能生成Catharanthine类似物去乙基-Coronaridine和其他产物。 反应式： Hugel-Levy 法： 在Hugel-Levy的Tabersonine/Vincadifformine仿生氧化重排成脑血栓药物Vincamine（长春胺）的启发下，由14?-羟基-vincadifformine经类似的仿生氧化重排，也可以得到14?-羟基-Vincamine。 Domino 反应 近年来Tietze 等发展了一种基于模拟活性前体的、多重建架和自动连贯式的Domino反应，并成功地应用在许多生物碱的仿生和立体选择性合成[25]。在仿生合成天然抗病毒药物--吲哚生物碱Hirsutine中，基于活性前体的Hirsutine的逆合成分析，可推断出三个组分的Domino反应的原料(199),(200),(201)[162]。 反应机理－－自动连贯式反应。 Hirsutine的仿生Domino合成路线 4. 仿生立体选择性 立体选择性控制—“不对称合成”的中心问题，是如何控制产物分子中手性中心的生成。广义地说，不对称合成可分为二类：一类为“非对映选择性合成”（diastereoselective synthesis），即控制生成的手性中心之间、或者（以及）它们和分子中原有手性中心之间的相对立体化学关系，在反应后得到的非对映异构体混合物中，某一对非对映异构体比例必须高于其他异构体；另一类为“对映选择性合成”（enantioselective synthesis），即控制分子中手性中心的绝对立体化学关系，反应后必须生成二个不等量的对映异构体。 非对映选择性合成： 对映选择性合成： 应该强调的： 这二类过程都是由于在反应中不同的非对映、或对映异构体所需过渡态之间能量上差异而造成的结果。因此，利用结构上因素（原料中已存在的、或临时添加的、或反应中形成的结构因素）、试剂或催化剂，或通过立体电子效应（stereoelectronic effects）（包括官能团之间相互作用、氢键、金属离子螯合等）来控制或扩大这些差别，就能达到“不对称诱导”和提高立体选择性的目的。 对映选择性和非对映选择性合成的主要区别在于：前者必须使用光学活性原料、试剂或催化剂，才能使前手性分子转化为光学活性物质；而后者在非光学活性试剂或催化剂作用下由非手性或外消旋分子转化为外消旋产物。但是，这二类合成方法是紧密联系的，若在非对映选择性合成的基础上，采用光学活性原料、试剂或催化剂，就成为一个很实用的对应选择性合成。在天然产物的全合成中，常常可以见到这样的策略。 1)反-1,3-二取代四氢-?－咔啉的立体选择性合成 对于某些选择性不高的反应而言，设法改变结构上因素来影响过渡态的稳定性，常常可以达到控制立体选择性的目的。 例如，在合成β-四氢咔啉化合物的过程中，若色氨酸甲酯（102）和水杨醛（103）反应，只能得到顺式和反式1,3-二取代产物混合物（104）和（105）；若先在色氨酸的Nb上接上取代基苄基（106），则可得97％收率的外消旋反式1,3-二取代产物（107a）。 若用光学活性的Nb-苄基-色氨酸甲酯作原料，则可得光学纯的反式1,3-二取代-四氢咔啉（107b），经氢解，可得所需的光学活性产物（108b）。 反-1,3-二取代四氢-?－咔啉的立体选择性合成 根据Pictet-Spengler反应的机理 上述立体选择性控制可能通过以下过程：在亚胺过渡态（109）中，吲哚C-2可 从Ｃ＝Ｎ+的上方或下方向其进攻，得到（110）或（111）；但只有过渡态（110） 中甲氧羰基和苄基均处于平伏键，而在（111）中，CH2Ph处于竖键方向，且吲哚 Ｎ-Ｈ和１位取代基（R）发生在A(1,2)张力，它比（110）不稳定。于是，反应优 先生成反式-1,3-二取代的?-四氢咔啉（112）。当苄基用接触氢解除去以及３-酯 基水解脱缩后，即得到消旋或光学活性的1-取代-四氢咔啉衍生物。 （2）(+)-伊菠明的立体选择性合成 在制备具有数个手性中心的天然复杂分子的多步合成中，常常利用某关键反应的高度立体选择性，建立一个或数个手性中心，由此来控制以后反应中生成的手性中心的相对立体化学。 这样的方法，可以避免为提高选择性、改变结构因素而附加的官能团转化反应，提高了合成效率。 若在上述类型过