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生物正交氧化还原体系的构建及意义论文 　　 　　细胞内代谢过程除以碳骨架结构改变为主的物质转化外通常还伴随辅因子介导的能量转移物质转化和能量转移高度耦合显着增加了代谢系统的复杂度氧化还原辅因子通过在氧化态和还原态之间循环再生传递电子将物质转化途径关联成复杂的代谢网络[1].据不完全统计在微生物中仅吡啶核苷酸辅酶（nicotinamideadeninedinucleotide（phosphate）NAD（P））及其还原态参与的生化反应就超过1000种[2],这还不包括它们参与的其他生物学过程传统生物化学研究提供了大量生物学元件[3,4],系统生物学研究建立了各种代谢模型[5,6],分子生物学发展提供了有效的遗传操作方法使设计和构建新的高效、受控的物质转化途径成为可能然而辅因子在代谢网络中的节点作用使各种生化反应建立起复杂的相互作用网络极大地影响了外源途径在底盘细胞代谢环境中的功能以氧化还原代谢为例新途径可能破坏宿主内源氧化还原平衡从而抑制生长使新途径难以产生预期效果[7].人工构建的外源途径对底盘细胞中天然代谢网络的相互干扰特别是氧化还原环境的干扰是影响外源合成途径与底盘细胞适配性的重要因素通过调节胞内辅因子水平如控制酶的表达水平、优化代谢途径、改造酶的辅因子偏好性以及敲除竞争代谢途径等可以优化外源途径与底盘细胞的适配性在一定程度上提高代谢调控效率[8~10].但辅因子扰动的生物学