药物定量分析与分析方法的效能指标.ppt

第三章 药物定量分析与分析方法的效能指标 1.不经有机破坏的分析方法： 直接测定法、水解后测定法、氧化还原后测定法 2.经有机破坏的分析方法： 湿法破坏、干法破坏、氧瓶燃烧法 第二节 分析方法的效能指标 一、目的 三、需验证的分析项目 1. 鉴别试验； 2. 杂质定量或限度检查； 3. 原料或制剂中有效成分含量测定； 4. 制剂中其它成分（降解产物、防腐剂等）的测定； 5. 溶出度、释放度等功能检查中的溶出量等的测试方法。 注意事项： （1）加热或灼烧时，应控制温度在420℃以下 （2）一定要灰化完全 （3）经本法破坏后，所得灰分往往不易溶解，但不要轻易弃去 证明所采用的分析方法适合于相应的检测要求，方法验证过程和结果均应记载在药品标准起草和修订说明中。 二、用途 （一）药品质量标准起草时，分析方法需经验证。 （二）药物合成方法变更、制剂的组分变更、原分析方法进行修订时，分析方法需经验证。 验证内容有：准确度、精密度（重复性、中间精密度和重现性）、专属性、检测限、定量限、线性、范围和耐用性 四、验证内容 （一） 准确度（accuracy） 准确度是指用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度，用百分回收率表示。 测定回收率R（recovery）的具体方法可采用“回收试验法”和“加样回收试验法”。 回收试验 空白+已知量A的对照品（或标准品）测定，测定值为M 加样回收试验 已准确测定药物含量P的真实样品+已知量A的对照品（或标准品）测定，测定值为M 数据要求 规定的范围内，至少用9次测定结果评价，如制备三个不同浓度样品各测三次。 1. 含量测定方法的准确度 原料药可用已知纯度的对照品或样品进行测定，或用本法所得结果与已建立准确度的另一方法测定的结果进行比较。 制剂可用含己知量被测物的各组分混合物进行测定，即采用在空白辅料中加入原料药对照品的方法。 如不能得到制剂的全部组分，可向制剂中加入已知量的被测物进行测定，或与另一个已建立准确度的方法比较结果。 中药分析的准确度一般用加样回收试验衡量。中药回收率一般要求在95～105%范围内，有些方法操作步骤繁多时，可要求在90～110%范围内。RSD一般在3%以内。 2．杂质定量测定的准确度 可向原料药或制剂中加入已知量杂质进行测定。如果不能得到杂质或降解产物，可用本法测定结果与另一成熟的方法进行比较。 （二）精密度（precision） 精密度是指在规定条件下，同一个均匀样品，经多次取样测定所得结果之间的接近程度。用偏差（d）、标准偏差(SD)、相对标准偏差(RSD)（变异系数，CV）表示。 偏差（d）：测量值与平均值之差 标准（偏）差（SD或S） 相对标准（偏）差（RSD），也称变异系数（CV） 1. 重复性 在相同条件下，由同一个分析人员测定所得结果的精密度；在规定的范围内，至少用9次测定结果评价，如制备三个不同浓度样品各测三次或把被测物浓度当作100%，至少测6次进行评价。 ①根据被燃烧分解的样品量选用适宜大小的燃烧瓶。 （4）注意事项 ChP（2000）规定的燃烧瓶体积为500、1000或2000ml三种，采用常量或半微量分析 2000ml或特殊结构的燃烧瓶 0.6~0.7g或更多 1000ml 50~60mg 300~500ml 20~30mg（半微量分析） 150~250ml 3~5mg（微量分析） 燃烧瓶的体积 待分解样品量 正确选用燃烧瓶的目的在于：样品能在足够的氧气中燃烧分解完全；有利于将燃烧分解产物较快地吸收到吸收液中；防止爆炸的可能性。 ②测定含氟有机药物时，用石英制 燃烧瓶 ③铂丝燃烧时起催化作用 ④应同时做空白试验 ⑤燃烧时要注意防爆 ⑥燃烧要完全 ⑦燃烧产生的烟雾完全被吸收 （5）应用 例 磺溴酞钠的含量测定 ChP (2000) 燃烧分解 O2 HBr + S2- + SO4 + … HBr + S2- NaBr + Na2SO4 + H2O NaOH, H2O2 溴 取本品约0.2g，照氧瓶燃烧法（附录Ⅶ C）进行有机破坏，选用1000ml燃烧瓶，以0.4%氢氧化钠溶液10ml，浓过氧化氢溶液0.5ml与水10ml作为吸收液，俟生成的烟雾完全吸入吸收液后，用水稀释