生物转化技术在现代医药中的应用.ppt

环氧乙烷的生物拆分和frontalin以及baclofen的合成 二、五元环中间体的制备 逆狄尔斯-阿尔德反应和海人藻酸的合成 三、六元环中间体的制备 C2不对称化合物12的酶拆分过程 四、七元环中间体的制备 对映体纯 化合物（+）-26和（-）-26的合成 第三节 生物转化在现代制药工业中的应用 一、钙离子拮抗剂，抗心绞痛和高血压药地尔硫卓关键中间体的制备 利用来源于S.marcescens的脂肪酶拆分(2RS,3SR)-3-(4-甲氧基苯基)缩水甘油酸甲酯，能够得到纯度很高的(2R,3S)-4-甲氧苯基缩水甘油酸甲酯（其对映体过剩率e.e值高达98%以上），理论转化率为50%。自从1993年以来，日本Tanabe公司每年生产50吨这样的关键中间体，用于制备抗心绞痛和高血压药。 图所示为用脂肪酶制备关键中间体(2R,3S)-4-甲氧苯基缩水甘油酸甲酯的路线。 利用脂肪酶拆分外消旋体对甲氧基苯苷氨酰甲酯制备地尔硫关键中间体 二、农药FRONTIER的关键中间体的制备 另外一个利用微生物来源脂肪酶实现工业化制备药物关键中间体的实例是，BASF AG公司利用假单胞菌DSM 8246脂肪酶制备农药FRONTIER的关键中间体，（S）-1-甲氧基-2-氨基丙烷，其不需要的对映体可以被外消旋化后循环拆分。 由于动力学拆分的最大转化率为50%，因此，通过选择不同的溶剂系统