调血脂药与抗动脉粥样的硬化药.ppt

血脂与脂蛋白： 血浆脂质代谢紊乱： 高血脂 高血脂症是一种全身性疾病，是指血中胆固醇(TC)和／或甘油三酯(TG)过高或高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)过低，现代医学称之为血脂异常。 高脂蛋白血症分型 高血脂的危害 　一、高血脂会导致肝功能损伤; 二、高血脂会导致高血压; 　三、高血脂会导致冠心病; 　四、高血脂会形成粥样硬化; 动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）是心脑血管疾病的主要病理学基础，防治动脉粥样硬化则是防治心脑血管病的重要措施。 第一节 调血脂药 （一）他汀类代表药物： 洛伐他汀（lovastatin）,辛伐他汀（simvastatin）,普伐他汀（pravastatin） 氟伐他汀（fluvastatin）机制：竞争性抑制HMG CoA还原酶活性 【药理作用】 1.调血脂作用：↓HMG-CoA还原酶→↓TC；肝脏LDL受体表达↑，LDL廓清↑，血TC、LDL-C↓； 2. 对血管平滑肌细胞的作用：抑制血管平滑肌细胞增殖、迁移和减少胶原纤维合成。 【临床应用】适用胆固醇升高为主的高脂蛋白血症，尤其伴LDL升高者。 【不良反应】胃肠反应、过敏、转氨酶升高等 为维生素B族之一 【药理作用】 1.↓肝脏合成VLDL、LDL；（↓脂肪细胞释出FFA） 2.↑HDL-C、apoAⅠ； 3.↓TXA2、↑PGI2合成。 【临床应用】广谱，除Ⅰ型外的高脂血症均有效 【不良反应】面部潮红、瘙痒等；胃肠刺激；大剂量见血糖、血尿酸升高。 OFR直接损伤血管内皮，还可氧化LDL，内皮造成损伤和促进泡沫细胞形成，促进AS。 普罗布考（probucol） 1. ↓血TC和LDL-C，但也↓HDL；为最强效脂溶性 抗氧化剂之一。 2.与其他调血脂药合用治疗高脂血症 3.不良反应：胃肠道不适、肝功异常、高血糖、高尿酸、血小板减少及Q-T间期延长。 也称不饱和脂肪酸，分为： 1.n-3多价不饱和脂肪酸: 如20碳5稀酸（eicosapentaenoic acid, EPA）、22碳6稀酸（docosahexaenoic, DHA）和α-亚麻酸（α- linolenic, α-LNA），主要来源于海生动物油脂 2.n-6单价不饱和脂肪酸：主要来源于植物油（玉米油、亚麻籽油和月见草油），↓TC、 ↓LDL-C，↑HDL。 肝素（heparin）硫酸软骨素A（chondroitin sulfate A） 高血脂的防治措施 合理的膳食结构 “四低一高” 低热量、低脂肪、低胆固醇、低糖、高纤维膳食。 科学的生活方式 定期体检 药物调节 * * 第二十二章 调血脂药与抗动脉粥样硬化药 血浆中所含的脂类 游离胆固醇（FC） 胆固醇酯（CE） 甘油三酯（TG） 磷脂（PL） 载脂蛋白（apo） 脂蛋白系统 （CM、VLDL、LDL、HDL） 血浆 ＋ 极低密度脂蛋白（VLDL） 低密度脂蛋白（LDL） 中间密度脂蛋白（IDL） 浓度＞正常浓度 高密度脂蛋白（HDL）浓度正常 血脂代谢紊乱 TC↑；TG↑↑↑ CM、VLDL ↑ Ⅴ TG↑↑ VLDL ↑ Ⅳ TC↑↑；TG↑↑ IDL ↑ Ⅲ TC↑↑；TG↑↑ VLDL、LDL↑ Ⅱb TC↑↑ LDL↑ Ⅱa TC↑；TG↑↑↑ CM↑ Ⅰ 脂质变化 脂蛋白变化 分型 动脉粥样硬化 高血脂、高血压、吸烟等 内皮损伤 Pt聚集、血栓形成 血浆成分通透性增加 单核细胞、淋巴细胞激活 平滑肌细胞移行增生 淋巴循环 泡沫细胞 脂蛋白变性 HDL异常 纤维肌性内膜增生 粥样硬化灶 动脉狭窄、阻塞、痉挛 冠心病、脑梗死 【AS的发病机制】 胆固醇酯（CE） 甘油三酯（TG） 胆固醇（CH） 磷脂（PL） 载脂蛋白 （apo) 血脂 Doi H et al. Circulation 2000;102:670-676; Colome C et al. Atherosclerosis 2000;149:295-302; Cockerill GW et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol 1995;15:1987-1994. HDL LDL CM,VLDL, IDL 25 nm 20–25 nm Potentially proinflammatory 8–10 nm Potentially anti- inflammatory 【脂蛋白的大小】 一、降低TC与LDL的药物 乙酰CoA 乙酰乙酰C