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机体ROS的产生及对生物大分子的毒性作用 ? 综述与讲座? 机体ROS的产生及对生物大分子的 毒性作用 郁军超.薛连璧 (首都医科大学附属北京天坛医院,北京100050) 山东医药2012年第52卷第8期 关键词:活性氧;自由基;氧化应激;生物大分子;氧毒性 中图分类号:Q505文献标志码:A文章编号:1002-266X(2012)08-0094-04 活性氧(ROS)是细胞有氧代谢过程中产生的化学 性质活泼的氧自由基和能转化为自由基的物质,主要 包括氧自由基和某些非自由基物质.氧自由基是活体 系统产生的自由基中最重要的类型,主要包括超氧阴 离子(?O2-),羟基自由基(?OH),氢过氧自由基(HO: ? ),烷氧基(RO?),过氧自由基(RO0?)等.氧自由 基占人体内总自由基的95%以上,对人体有特殊的意 义.非自由基物质主要是指氧化剂和(或)易于转化为 自由基的物质,包括过氧化氢(H0:),次氯酸 (HOCL),次溴酸(HOBr),臭氧(O),过氧亚硝基阴离 子(ONO0一)和单线态氧(0)等.ROS是机体不可或 缺的物质,在低浓度和中等浓度时,ROS起着重要的生 理作用.它参与机体的免疫过程,抵御细菌,病毒,寄 生虫等外源性微生物对机体的损害¨.同时越来越多 的证据显示,在哺乳动物细胞中,ROS能作为第二信 使J,调节信号传导途径,控制基因表达和蛋白质翻译 后的修饰_3J,进而参与细胞生长,分化,死亡等诸多功 能.而当炎症,缺血一再灌注,高氧等情况下,ROS 的产生增多,或当机体的抗氧化系统受损,ROS的产生 和机体的抗氧化能力之间的平衡被打破时,产生氧化 应激,损害生物分子,细胞,组织,器官等,引起多种疾 病的发生或发展.由于脂质,蛋白,DNA等生物大分子 是细胞重要的组成成分,具有重要的功能,因此有必要 对ROS损害生物大分子的机制进行综述,使我们从分 子水平上阐明ROS对机体的损害作用,明确ROS导致 的多种疾病发生的分子机制. 1RoS的产生 氧具有独特的分子结构,易于接受电子形成 基金项目:国家自然科学基金资助项目. {通讯作者,E.mail:xue40@ 94 ROS.机体内氧含量比较丰富,存在产生大量ROS的 能力.按照来源途径的不同,ROS可大致分为外源性 和内源性.对于机体细胞,当接触到能进行氧化还原 反应循环的醌类,硝基类等物质时,可产生ROS.同 时吸烟,电离,光照,热辐射冲击,高分压氧,药物,环 境污染等外源性物理因素或化合物,都能使细胞产生 ROS.而生物体内许多代谢过程中,都可自发地产生 ROS,称为内源性ROS.内源性ROS主要是?o2-和 ? OH及其活性衍生物,如H0,.0,RO?,烷过氧 基(RO?)及氢过氧化物(ROOH). 内源性的ROS主要来自于线粒体的有氧呼吸 和代谢过程,是呼吸链的副产物源J,也是机体内 的ROS的主要来源j.正常情况下,在真核生物细 胞线粒体内,经过酶复合物I一Ⅳ,电子从还原性分 子转移到分子氧,复合物酶Ⅳ(细胞色素c氧化酶) 位于电子传递链的末端,确保氧还原为水,而没有 ROS的产生,即经过四部单电子还原反应,一分子 氧被还原成两分子水.如果氧与上游的复合物,尤 其是直接与复合物I和Ⅲ反应,此时氧分子仅被部 分还原,生成?O和H0,即线粒体电子漏,此 时约0.1%的氧被线粒体还原为?OJ.?O是 初级的ROS,通过氧化反应,可转化为其他种类的 ROS,如?0在锰.超氧化物岐化酶(Mn?SOD)的催 化下,被歧化为0和H:0,形成继发性的ROS. H0:能穿过线粒体膜,进入细胞质,细胞质内含有 丰富的SOD,过氧化氢酶(CAT),硫氧还蛋白(thi- oredoxin),能把H0转化为H:0和0.但在还原 性过渡金属催化下,通过Fenton或Haber—Weiss反 应,H0:能被转化为活性更高的?OH.?OH氧化 能力较强,半衰期较短,是毒害作用较大的自由基之 一 _4J .在活体,当催化剂M是一个过渡金属离子 山东医药2012年第52卷第8期 时,大部分?OH被来源于金属催化下HO的降 解j.另外,线粒体内产生的ROS并不都是来源于 氧化磷酸化链,细胞内约30%的H:O:由氧化还原 酶p66shc通过对细胞色素c的直接氧化所产 生¨.线粒体内的HO也可来源于单胺氧化酶. 除了线粒体,内源性的ROS还可来源于细胞的 其他组分,如过氧化物酶体,微粒体,激活的炎症细 胞,细胞色素P450,一氧化物酶系统,NO合成酶及参 与炎症过程的几种其他的酶_l.在过氧化物酶体, 脂肪酸的氧化过程中,高能电子被转移到分子氧形成 HO,此首步反应是由酰基CoA氧化酶催化的.在 微粒体上,细胞色素P450酶催化脂肪酸的w.氧化, 通过黄素蛋白的介导,电子