胰岛素分泌及调节的分子机制.pdfVIP

# 342 # Prog. Biochem. Biophys. 2002; 29 ( 3) 综述与专论 * 1) 1) 1) 1, 2) 1) ** 吴政星 娄雪林 瞿安连 周 专 徐 涛 1) ( 华中科技大学生命科学与技术学院, 武汉430074; 2) 中国科学院神经科学研究所, 上海200031) 胰岛素是机体 重要的激素之一, 它调节机体的血糖稳定、促进同化代谢、调节细胞的分裂分化和生长 发育. 胰岛B 细胞的胰岛素分泌受到营养物质、神经递质和激素的精确调控. 它们的作用部位可分为改变胞内 第二信使物质水平的近端调节步骤 ( 钙依赖性) , 和直接作用于胞吐分子构件的末端调节步骤 ( 钙非依赖性) . 胰岛素的胞吐过程与神经递质的释放机制类似. 葡萄糖等营养物质主要通过升高胞内的ATP/ ADP 比率, 导致 ATP 敏感钾通道关闭、细胞膜去极化、钙内流这一途径增加胰岛素的分泌. 神经递质和部分激素通过其 G 蛋白 偶联受体2G 蛋白系统的跨膜信号转换后, 影响胞内 IP 、DAG、Ca2+ 等第二信使物质水平, 主要通过 PKA、 3 PKC 等蛋白激酶途径, 调节胰岛素的分泌. 胞内单体 G 蛋白参与了对囊泡运输和胞吐过程的调控, G 蛋白也可 能直接作用于胞吐过程, 在分泌过程中发挥了重要的调节作用. 胰岛素, 分泌, G 蛋白, 钙离子, 调节, 机制 Q455 胰岛素是调节血糖浓度、促进合成代谢、调节 膜去极化, 电压依赖性钙通道 ( voltage2depe de t 细胞分裂分化和生长发育的重要激素. 它是由51个 calcium cha el, VDCC) 开放, 胞内游离钙离子浓 氨基酸组成的小分子蛋白质. 其释放过程受到严格 度升高, 刺激胰岛素释放. 营养物质也能使 而精确的调节. cAMP、IP 、甘油二酯 (diacylglycerol, DAG) 、花 3 胰岛B 细胞有两种分泌囊泡: 致密大囊泡 生四烯酸 (arachido ic acid, AA) 、磷脂酸等磷脂 (large de se core vesicle, LDCV) 和突触囊泡样微囊泡 衍生物增加, 激活蛋白激酶A ( PKA) 、蛋白激酶 (sy aptic2like microvesicle, SLMV) . LDCV 起着运输 C (PKC) 等蛋白激酶, 促进胰岛素的分泌. 和贮存胰岛素的作用. 调节胰岛素分泌的因子有两 激素和神经递质通过其 G 蛋白偶联受体的中 大类: 第一类为葡萄糖、氨基酸和脂肪酸等营养物 介作用, 改变胞内的第二信使物质水平, 从而调节 质; 第二类是神经递质和激素. B 细胞能整合这两 胰岛素的分泌. 如乙酰胆碱增加胞内钙浓度, 胆囊 大类调节因子的信号作用, 使机体的胰岛素水平能 收缩素、血管升压素、蛙皮素等肽类激素激活磷脂 适应机体各种不同状态的需要和稳定在一定的水平. 酶C, 使胞内的IP 、DAG 增加; 胰高血糖素、葡 3 在细胞及分子水平上研究胰岛素的分泌机制及其调 萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽 (glucose2depe de t 节特性有十分重要的理论意义及应用前景.