神经免疫内分泌.pptVIP

* * 神经-免疫-内分泌网络 neuro-immune-endocrine network 第一节 神经-免疫调节 第二节 神经-内分泌调节 第三节 免疫-内分泌调节 一、神经系统对免疫系统的调节 二、免疫系统对神经系统的作用 （一）免疫器官的神经支配 （二）神经组织合成免疫调质 （三）神经活性物质对免疫功能的影响 （一）免疫系统对神经系统的调节途径 （二）免疫系统对神经系统的作用 （一）免疫器官的神经支配 近年研究表明，淋巴器官接受交感神经、副交感神经和肽能神经支配。脾接受NA、ACh和NPY神经支配，脾的NPY神经纤维分布至血管周围和淋巴细胞附近。在脾内还可见到酪氨酸羟化酶（TH）免疫反应阳性神经末梢与淋巴细胞形成突触样连接。所有的淋巴器官和组织都接受含多巴胺β羟化酶（DβH）和/（或）酪氨酸羟化酶（TH）及各种肽类神经纤维的支配。 在胸腺上皮细胞上有Ach受体，在白细胞上有神经肽的受体。切除脾神经或用6-OHDA损毁交感神经后，动物对绵羊红细胞的免疫反应增强，血中抗体浓度升高。切除支配淋巴结的自颈上神经节发出的NA神经纤维，导致下颌下腺内的淋巴细胞变性。含VIP的神经纤维存在于初级和次级淋巴器官。Bulloch提出（1988），胸腺的神经支配在胚胎期已经形成，来自中枢的内脏神经核团（如迷走神经核簇和舌咽神经核簇的疑核）及颈段脊髓前角。从而为免疫系统的神经支配提供了重要的形态学基础。 这些肽包括速激肽SP、神经激肽（neurokinin）A、降钙素相关基因肽（CGRP）、血管活性肠肽（VIP）和生长抑素（SOM），它们在皮肤细胞上的受体和特异性肽酶（如中性内肽酶、血管紧张素转换酶）决定对靶细胞的最终生物效应，实现在生理和病理情况下对皮肤和免疫细胞的增殖、细胞因子的产生、抗原递呈等功能的调节。 下丘脑是免疫反应的神经体液调节中枢。电损毁下丘脑前部，脾、胸腺和淋巴结中的淋巴细胞数目减少，血清抗体浓度降低。一般认为，下丘脑前部为免疫促进区，后部为免疫抑制区。 （二）神经组织合成免疫调质 脑室内给予内毒素引起脑脊液内IL-1的出现，但若静脉给予内毒素则无此现象，说明IL-1是在内毒素的刺激下由脑组织产生和释放的。同理，在患有变性疾病的病人和慢性脑脊髓炎的豚鼠的脑脊液内均可检测到IL-1活性。这对传统观念是一种挑战。传统观念认为，神经细胞只能产生神经递质，现在的研究表明，神经细胞和胶质细胞都能合成和释放免疫调质。脑内的神经细胞、星形胶质细胞、小胶质细胞、巨噬细胞甚至脑血管内皮细胞都能在对刺激发生反应时合成IL-1。 IL-1β免疫反应神经元胞体见于人下丘脑弓状核、室旁核、腹内侧核、视上核、下丘脑外侧区和后区、穹窿下器和正中隆起，还见于中央杏仁核、终纹床核、丘脑中线核、中脑水管周围灰质、蓝斑、臂旁核和孤束核。IL-1样免疫反应也见于周围神经。上述事实提示，神经递质与免疫调质共存于同一神经细胞，它意味着神经递质与免疫调质之间的相互作用和影响，其具体机制尚待进一步研究。此外，神经细胞还能合成TNF-α、IFN-γ、PAF、TGF等免疫调质。星形细胞能合成TNF、IFN和胸腺素（thymosin），小胶质细胞能产生IL-1和NGF，巨噬细胞也能产生胸腺素。 （三）神经活性物质对免疫功能的影响 许多神经活性物质被证明具有调节免疫功能的作用。它们的作用都是通过免疫系统细胞上的特异性受体实现的。已经证实具有上述作用的物质有：①经典递质：肾上腺素、NA、DA、5-HT、ACh、组胺；②肽类物质：后叶加压素（VP）、催产素（OT）、内啡肽、脑啡肽、生长抑素（SOM）、P物质（SP）、胆囊收缩素（CCK）、血管活性肠多肽（VIP）、神经紧张肽（NT）、ACTH、促甲状腺激素、促性腺激素、黑色素细胞刺激素（MSH）、降钙素基因相关肽、血管紧张素、胰岛素、神经生长因子、蛙皮素等。 它们的具体作用举例如下：肾上腺素、NA和5-HT抑制免疫，DA和ACh刺激免疫反应。ACTH可调节B细胞增殖和抗体产生以及T细胞和巨噬细胞的功能。VIP激活淋巴细胞内的cAlVIP，促进其生理效应。神经紧张素增强单核细胞的吞噬能力并促进肥大细胞释放组胺。P物质能促进T细胞增殖，并刺激单核细胞的趋化性和其他白细胞的功能，还可促进单核细胞释放IL-1、TNF和IL-6。α-MSH抑制IL-1和TNF-α引起的生物效应（如发热），也可抑制IL-1引起的中性粒细胞增加。值得注意的是，上述神经活性物质有一部分是由免疫系统的细胞产生的（如ACTH、蛙皮素、MSH在巨噬细胞和淋巴细胞内合成，VP在肥大细胞内合成，内啡肽在淋巴细胞内合成）。因此，神经系统对免疫功能的影响是多方