爱维莫潘及胶囊项目简介.docVIP

北京海步国际医药科技发展有限公司 PAGE PAGE 1 爱维莫潘及胶囊项目简介  品名：爱维莫潘 alvimopan 项目代号：C032 注册类别：化药3.1类 剂型及规格：胶囊 12mg 适应症：用于手术以及使用阿片类药物导致的胃肠功能紊乱，特发性便秘以及肠易激综合症等。 知识产权状况：开发本品无知识产权问题。 研发进度：临床前研究中 原研单位及国外上市时间：2008年5月由FDA批准，Adolor公司与史克公司联合开发。 作用机制： 爱维莫潘是一种高选择性的外周μ型阿片受体拮抗剂。阿片及阿片受体在调节胃肠道机能中有着重要的作用，目前研究得较多的阿片受体有μ、κ和δ三种。在手术中，由于使用阿片类镇痛药物，使得胃肠道机能失常，表现为厌食、恶心、胀气、腹胀、排便减少以及肠梗阻等。使用选择性的阿片受体拮抗剂可以有效的缓解上述症状。 　　爱维莫潘正是这样一种有效的药物。药理研究显示，爱维莫潘对阿片受体具有良好的亲和力，尤其是对μ型受体具有高度的选择性。爱维莫潘对μ、κ和δ三种受体的亲和常数（Ki）分别为0.77、40和4.4nmol/L。在动物模型中，爱维莫潘表现出长效、高强度的μ受体拮抗作用，可有效抵抗由吗啡诱导的小鼠胃肠道转运抑制和抵抗吗啡或洛哌丁胺对蓖麻油小鼠腹泻模型的抑制作用。无论是口服还是静脉注射，爱维莫潘都选择性地拮抗吗啡的外周作用，而对吗啡通过中枢介导的镇痛作用没有影响。爱维莫潘酰胺水解产物可能对爱维莫潘的持久胃肠道效应有贡献。  国外临床情况：1）在一项评价爱维莫潘治疗手术后胃肠道功能障碍的研究中，78名18～78岁的结肠部分切除和腹式子宫全切除的患者随机分为三个组，分别口服爱维莫潘1、6mg和安慰剂，在手术前2小时服用，每天服用两次，直到出现肠道首次运动，最常给药时间持续到术后7天。结果显示：该项研究显示：爱维莫潘6mg(b.i.d)能加速手术后胃肠道的功能恢复，而对阿片药物的全身作用没有有效。2）在一项代号为14CL302的研究中，爱维莫潘能够显著加快重大腹部手术后患者的胃肠道功能恢复。3）在另一项爱维莫潘的多中心、3期临床研究中，510名接受肠道切除术和根除性子宫切除术的患者随机口服爱维莫潘6、12mg或安慰剂。该研究结果表明：爱维莫潘6和12mg，每天2次给药可显著加快实行肠道切除和根除性子宫切除患者的胃肠道功能恢复。  在所有的研究中，爱维莫潘都表现出良好的耐受性，对手术中使用的阿片类镇痛药物的镇痛作用没有影响。不良反应的发生类型及发生频率与安慰剂相似，显示出爱维莫潘良好的安全性。 市场预期：  术后肠阻塞（Post-operative ileus,POI）见于所有腹部手术之中，其发生机理较为复杂，目前尚不完全清除，主要表现为：腹痛、恶心、呕吐、不能进食、腹部膨胀/胀气、排便延迟等。POI给患者术后恢复带来麻烦，并推延长患者住院时间，造成很大的经济负担，如何克服POI和尽快恢复患者胃肠道功能一直是手术后的难题。目前临床上尚无特殊的药物进行治疗，主要的方法是一些简单的支持治疗，效果很不理想。因此开发一种疗效明确、安全性好的药物对POI的治疗以及改善腹部手术患者的预后具有重要意义。爱维莫潘是目前该领域内唯一的一个具有良好临床、市场前景的药物，其独特的外周作用机理使得其具有很高的靶向特点。爱维莫潘进对胃肠道的μ型阿片受体发挥拮抗作用，由于不能透过血脑屏障，因此对由中枢神经介导的阿片效应没有影响，不影响手术中阿片类镇痛药物的使用。爱维莫潘具有疗效确切，不良反应小的优势，其在手术的应用中具有良好的前景。 合作方式：临床批件转让。