定量测定体外诊断试剂的线性评估方案及数学操_省略_序的研究_.docVIP

┃2011.04(下┃首都医药 CAPITAL MEDICINE 11 摘要:目的目的 研究制定定量测定体外诊断试剂的线性评估方法。方法方法 参考美国国家临床实验室标准委员会制订的评价方案(EP6-A:定量测量方法的线性评价:一种统计学方法;批准指南与国内的有关法规及相关标准相结合。结果与结论结果与结论 研究给出了定量测定体外诊断试剂的线性评估方法,并对有关的数学操作程序及统计学方法进行了描述。 关键词:体外诊断试剂;线性;评价方案 线性是定量测定体外诊断试剂产品的关键指标,也是产品上市前审批的主要内容之一。但目前国内还没有体外诊断试剂产品线性评价方法的有关标准及明确要求。本文通过参考美国国家临床实验室标准委员会(National Committee for Clinical Laboratory Standards, NCCLS制 订的评价方案(EP6-A,定量测量方法的线性评价:一种统计学方法;批准指南(EP6-A:Evaluation of the Linearity of Quantitative Measurement Procedures: A Statistical Approach; Approved Guideline,结合国内的有关法规及相关标准,摸索出定量测定体外诊断试剂的线性评估方法,即通过多项式拟合验证线性偏差是否满足临床可允许误差,进而确定产品的线性范围,在给出线性评估方法的基础上,文中也对有关的数学操作程序及统计学方法进行了描述。1 线性评价方案 线性是指在给定的测量范围内,使测定结果与样本中分析物的量直接成比例的能力。本方案采用多项式法进行临床实验室定量测定方法的线性评价。多项式线性 北京市药品监督管理局医疗器械技术审评中心(100053于泳 薛玲 定量测定体外诊断试剂的线性评估方案及数学操作程序的研究 ——体外诊断试剂产品的系列研究(五 评价首先假定数据组为非线性,并假定在不存在随机误差的情况下,数据点正好落于一条直线或曲线上。 具体的评价方法包括两部分,第一部分检验非线性多项式是否较线性多项式与数据更为相符。当非线性多项式较线性多项式更符合时,进行方法的第二部分,评估最适非线性多项式与线性多项式间的差异是否小于预先设定的临床可允许误差,同时对测定结果的精密度进行检验,以提高统计功效。 2 线性评价方案的总体设计2.1 评估方案的确定 2.1.1 要确定样本类型,为避免基质效应对结果的影响,进行线性评价时所选用的样本应与临床实验样本相似,但不可采用含有对测定方法具有明确干扰作用的样本,如溶血、脂血、黄疸或含有某些特定药物的样本。理想样本为分析物浓度接近预期测定上限的病人混合血清,可用其他病人样本将其稀释为预定浓度。EP6-A中建议应尽可能按以下顺序进行样本种类的选择:①病人混合血清;②用适当稀释液稀释的病人血清;③添加分析物的病人样本;④用处理过的低浓度物质或处理过的血清物质稀释的病人血清;⑤商业质控品/校准品/线性物质;⑥使用生理盐水稀释的样本;⑦稀释不足或过度稀释的商业质控品;⑧水溶液;⑨其他溶剂的溶液。2.1.2 要确定样本数量,EP6-A中针对不同目的给出了建议的样本数;建立线性范围:建议9至11个浓度,每个浓度下重复2至4次;验证内部方法或修正方法:建议7至9个点,每个浓度重复2至3次;验证线性范围在实验室有效:建议5至7个浓度, S=9 S=10 S=11 1:低浓度样本(L 1:低浓度样本(L1:低浓度样本(L2:0.875L+0.125H 2:0.889L+0.111H 2:0.9L+0.1H 3:0.750L+0.250H 3:0.778L+0.222H 3:0.8L+0.2H 4:0.625L+0.375H 4:0.667L+0.333H 4:0.7L+0.3H 5:0.500L+0.500H 5:0.556L+0.4440H 5:0.6L+0.4H 6:0.375L+0.625H 6:0.445L+0.555H 6:0.5L+0.5H 7:0.250L+0.750H 7:0.334L+0.666H 7:0.4L+0.6H 8:0.125L+0.875H 8:0.223L+0.777H 8:0.3L+0.7H 9:高浓度样本(H 9:0.112L+0.888H 9:0.2L+0.8H 10:高浓度样本(H 10:0.1L+0.9H 11:高浓度样本(H 续附表1 样本配制方案 样本序号123456789配制 2/2 3/2 4/2 5/2 6/2 7/2 9/2 (7+9/2 9 附表2 样本配制方案 S=5S=6S=7 S=8 1:低浓度样本(L 1:低浓度样本(L 1:低浓度样本(L 1:低浓度样本(L 2:0.75L+0.25H 2:0.80L+0.20H 2:0.8