靶动物安全试验指导原则（征求意见稿）.PDFVIP

靶动物安全试验指导原则 （征求意见稿） 一、概述 新兽药在批准上市之前，申报单位必须说明兽药按照其标签说明 中推荐的用法是安全的。该指导原则中提及的所有数据并非为每个产 品所必须提供。特殊情况下，对某些产品可能需要提供指导原则中未 指定的信息。 该指导原则旨在为获得与靶动物安全性评价有关的必要信息而 提供的一般性指导（说明）。对在拟用靶动物所要求的安全性资料可 因基础毒理学资料性质、推荐兽药的拟定用途和拟用靶动物而变化。 与动物安全性测定有关的非临床研究应符合兽药非临床研究规 范（GLP）要求。鉴于实验动物和家畜的饲养要求往往不同，因此不 要求家畜（包括禽类）按照与实验动物的饲养条件饲养。 二、指导原则涉及的术语 最大耐受剂量（MTD）：受试化合物无明显不良反应的最大剂量。 治疗指数（安全阈/范围）：有效量（临床/最佳剂量）与中毒剂 量的比值。 中毒剂量：受试物引起受试动物出现毒性症状的最小剂量。 适应期：动物在试验设施中适应新环境的时间。 基线期：采集基线数据的时间。 基线数据：在适应期后至给药前之间所收集的数据信息，这些信 息用于比较和推断给予受试物后产生的影响。在基线观察期前研究方 案外的所有预防和治疗目的用药应保证有足够的时间以使可能残存 的效应消除，研究期间的任何例外处理应在方案中予以解释。应避免 对并发疾病的治疗，如不可避免，应从研究中剔除，或终止试验并用 其他动物重新进行试验。 试验期：收集数据的时间段，包括基线期、给药期和给药后期。 不良反应：系指动物在结构、功能或行为上出现的一种不良影响 方面的改变。重点观察兽药毒性和/或过敏反应，可能的话还应区分 反应是否可逆。 1 试验动物：靶动物安全性试验通常选择未在之前试验中使用过的 健康动物 （兽药拟用的动物种类、品种、性别、年龄和规模），且应 选择最敏感的种类或品种进行试验。极少数情况下，可选择患病动物 进行试验。通常不要求用发病动物进行安全性研究，田间药效研究可 用于评价兽药在患病动物的安全性。对安全范围窄且用于疾病和过度 虚弱的动物的兽药，则有可能需要用患有适当疾病的动物进行安全性 研究。 三、药物耐受性试验 （一）概述 在动物体内一种兽药的剂量-反应曲线是一个从无作用到有效、 毒性作用，直至致死作用的持续动态变化过程。本指南所关注的是兽 药的有效和中毒剂量以及体现二者之间差异的安全范围。药物耐受性 试验是在受控制条件下描述靶动物对兽药有毒剂量的反应特征。 耐受性试验通过给予受试动物一定剂量的兽药诱导毒性并记录 动物出现的临床症状而完成。研究人员应观察给药前后动物的临床体 征，包括动物行为和外观方面的变化以及试验期间死亡动物的大体损 伤。还应收集临床病理学和组织学方面的数据。这些数据应能够揭示 最易受影响的生理功能。 （二）适用范围 对I 类新兽药以及在已批准的新兽药扩大靶动物应用时，要求进 行兽药耐受性试验。供局部 （如耳、眼睛、乳管内、关节内等）用的 兽药通常不要求进行耐受性试验，但供大范围的皮肤用药以及通过局 部用药发挥全身作用的兽药则要求进行耐受性试验。 以下情况无需提供耐受性试验资料： 1. 一种已批准的新兽药在同种动物增加适应症，并以相等或更 低的剂量应用时。 2. 已批准的单方兽药。 3. 含有已批准兽药的复方兽药，如果安全性和有效性数据表明 2 各组分之间不存在化学或生理学反应。 4. 对一种已知毒性和/或临床广泛应用的兽药的新盐，比较性研 究通常即可满足对这类产品的安全性要求。 （三）试验设计 1. 剂量和给药途径 1.1 剂型 兽药拟上市的剂型。 1.2 给药途径 受试药物应在推荐使用条件下按推荐给药途径用药。如果因体积 或适口性导致给药困难，可采用特殊技术 （灌胃、静注、多点给药、 增加剂量等）给药。依据溶剂和给药体积大小以及所用的特殊技术不 同，可能需要设溶剂对照。 1.3 剂量及给药时间 依据受试药物自身特