mthfr基因检测与叶酸代谢产科方向 课件.ppt

综合114项研究，总计37,381例研究对象的荟萃分析显示：MTHFR基因突变的孕妇患妊娠高血压的风险显著高于MTHFR未突变者 * MTHFR基因突变的孕妇妊高症风险较高 * 与CC型（野生型）相比，TT型（突变纯合子）患者卒中、心梗等心脑血管风险事件的发生率更高，风险比约为1.93 * A B 叶酸代谢障碍导致的Hcy水平升高，损伤内皮细胞的结构和功能，激活血小板粘附和聚集，促进血栓形成，从而增加妊高征发病的危险性。 Hcy的轻中度升高可导致内皮细胞的抗凝功能下降, 可以使内皮细胞合成减少, 影响前列环素(PGI2)的合成,而PGI2有抑制血小板的粘附和聚集, 增强血管扩张的作用。 HCY与妊娠期高血压 叶酸代谢障碍致HCY升高导致妊高征发生原因: * MTHFR C677T多态性增加亚洲怀孕女性流产风险 Gene. 2013.514(2):105-11. * MTHFR C677T基因突变增加妇女胎盘早剥的风险 母亲MTHFR基因CT杂合子和TT纯合子发生习惯性流产的风险比野生型增加8.75倍和9.33倍。 O bstet Gynecol. 1999, 181(2):126-29. * 5-甲基四氢叶酸不足使甲基化供体不足，导致有丝分裂过程中，DNA甲基化异常，影响胎儿发育 5-甲基四氢叶酸合成不足，导致高同型半胱氨酸血症的形成，血液处于易凝状态，在胎盘处形成小血栓，最终导致胎盘早剥，怀孕失败。 02 01 MTHFR C677T多态性引发女性流产的原因 习惯性流产有别于一般偶发性流产，原因包括遗传因素、 感染、子宫发育异常、内分泌失调、免疫系统异常等。 不明原因的习惯性流产常与血液高凝状态和低S-腺苷甲硫氨酸密切相关， MTHFR C677T基因突变造成叶酸代谢障碍，引发习惯性流产。具体原因分为以下两个方面： * 已报道的MTHFR基因多态性妇产科相关疾病 当叶酸代谢障碍和低水平叶酸共同存在时， 对个体造成的危害相当大。 * 国家 叶酸强化标准 （ug/100 g面粉） 方式 日期 美国 140 强制 1998.1 加拿大 150 强制 1998.11 澳大利亚和新西兰 285 自愿 英国 240 自愿 2000.1 智利 220 强制 2000.1 哥斯达黎加 180 强制 1998 各国在面粉中强化叶酸的效果非常明显： 美国和加拿大：成年人血浆叶酸水平增加了2倍 , 神经管畸形的发生率下降了20 ～ 50% 加拿大：育龄妇女血清叶酸水平提高近1倍，神经管畸形发生率由4.37‰下降到0.98‰ 哥斯达黎加：城市居民血浆叶酸水平由1996年的10.1ng/ml上升到2000年的15.8ng/ml, 在该国国家儿童医院出现的神经管畸形由1995年的105例减少到2001年的26例 截至2009年，全球有51个国家开展面粉强化强制政策，实施了叶酸强化。 营养健康新观察（第四十期）：孕期营养专题. 2012. * 叶酸补充剂量过多带来毒副性作用 掩盖VitB12缺乏，增加永久神经损害的危险 01 增加多胎妊娠的危险性 对于素食主义的孕妇易产生胰岛素抵抗 促进有病灶的癌细胞分裂增殖 04 03 掩盖VitB12缺乏，引发巨幼红细胞贫血 05 干扰抗叶酸药物的药效 06 02 过量补充叶酸的危害 * MTHFR基因突变者血浆叶酸浓度显著低于非突变者 * MTHFR C677T 基因突变患者需要更多叶酸 TT型患者孕期每天需要补充800μg才能达到野生型患者补充400μg的效果！ Am J Med. 2004, 117(1):26-31. * 个体化叶酸补充 方式：服用叶酸可有效弥补叶酸代谢障碍，针对叶酸代谢障碍的人群，应该在叶酸服用的时间和剂量上进行强化。分次补充对吸收更有利。 时间：至少孕前3个月开始补充 （3个月才能达到稳定的血药浓度），强调整个孕期都增补叶酸。 提示： 1、以上补充剂量指合成叶酸补充剂或强化剂的摄入量，不包括食物。 2、对所有成年人包括孕妇和乳母，合成叶酸制剂的可耐受的最高摄入量（UL）设定为1000微克/天。因此800微克／天的叶酸制剂是安全的。 3、具体请遵医嘱。 检测结果 孕前3个月 孕早期 （0~12 W以前） 孕中/后期 （13~40 W） 低风险（CC型） 400 μg／d 400 μg／d 400 μg／d 中度风险（CT型） 400 μg／d 800 μg／d 400 μg／d 高度风险（TT型） 400 μg／d 800-1200 μg／d 400 μg／d 中国疾控中心《妇幼保健医疗临床遗传检测项目资料汇编》第六卷临床应用指南之二十一《叶酸利用能力》 * 1、有缺陷家族史（包括夫妇双方中一方自身有缺陷病史） 2