单抗药物的研究进展.pptxVIP

;;;2015 年 7 月截止已批准上市的抗体类药物;在抗体药物的发展历史及研发趋势;鼠源单克隆抗体;人鼠嵌合单克隆抗体;人源化单克隆抗体;全人源单克隆抗体;1985 年，Smith 第一次将外源基因插入丝状噬菌体的基因，使目的基因编码的多肽以融合蛋白的形式展示在噬菌体表面，从而创建了噬菌体展示技术 第一个全人源单克隆抗体 Humira 适于类风湿性关节炎等自身免疫疾病的治疗 2002 年上市，2016 年取得了 161亿美元的销售额;1997 年，Plückthun 实验室在前人研究结果的基础上，创建了核糖体展示技术。核糖体展示技术是将正确折叠的蛋白及其 mＲNA 同时结合在核糖体上，形成 mＲNA-核糖体-蛋白质三聚体，在无细胞体系中完成转录和翻译， 使目的蛋白的基因型和表型联系起来， 翻译出来的抗体可用抗原进行筛选。 与噬菌体展示技术相比， 具有建库简单、 库容量大、 分子多样性强、 无需选择压力等优点。;两部分构成 小分子药物常是药物或毒素通过抗体的靶向作用 ADC 对肿瘤细胞表面抗原特异性识别并结合;2013年2月22日FDA批准Kadcyla 为有HER2-阳性，晚期(转移)乳癌患者一种新治疗 作用机理：一种新型抗体药物，由曲妥珠单抗和小分子微管抑制剂DM1偶联而成，产生协同抗癌作用。在原发性乳腺癌患者中观察到有25%-30%的患者HER2过度表达，曲妥珠单抗是一种