广州验证大会：医药实验室检查缺陷分析.pdfVIP

实验室cGMP检查缺陷趋势分析 和解决对策 马义岭 ISPE 特约讲师 北京化工大学沈阳药科大学顾问教授 目录 1 FDA在2018年发布的实验室警告信概况 2 实验室数据完整性缺陷和答复案例 3 实验室微生物方面缺陷和答复案例 4 如何避免实验室数据完整性缺陷 1、FDA在2018年对境外检查结果 近几年FDA对境外检查力度持续增大，药品GM 相关警告信数量持续增加，2016年比2015年增加了一 倍多，2017年较2016增加了近29% ，2018年较2017 增加了近33% ，为73封，详见下表： 2、FDA在2018年对境外检查警告信分布情况 随着FDA对国外仿制药生产场地检查力度的加强，近三年中 国收到的警告信占境外总数的30%多，稳居“第一”，2016 较2015增加了近7倍，2017年和2018年也比往年分别增加了 12%和29%。 3、涉及数据完整性缺陷的警告信 2018年FDA发出的73起警告信中，有44起涉及数据完整性 问题，所占比例从2015、2016年的81%和83%降低到 2018年的60%，但总数量是持续升高的。 近四年涉及数据完整性数量 80 60 40 20 0 2015 2016 2017 2018 数据完整性 其他 例1、色谱系统数据完整性缺陷描述（续） 日本协和Kyowa Hakko Bio Co., Ltd. 原料药生产缺陷 未能对计算机化系统进行充分控制以防止未经授权的访问或对数据 的修改，且没有足够的控制防止数据遗漏。 你公司对你们HPLC系统的控制是不充分的。一些HPLC系统并无审计追踪 能力或审计追踪未激活。另外，未要求有唯一用户名和密码来执行HPLC活动。你 们声称你们并未创建唯一用户名和密码，因此不同XX的操作员可以继续之前的操 作员已开始的工作。 例2、色谱系统数据完整性缺陷描述 印度Megafine API Deviations Multiple analysts, testing multiple drugs, deleted unknown peaks without justification . These manipulations made the drugs appear to meet their specifications. Of concern, one of these unknown peaks was for a residual solvent known to be a (b)(4) impurity. 检测多个药品的多个化验员删除了未知峰，没有任何论证。这些篡改过数据的药 品貌似并不符合其质量标准。其中，有一个未知峰是一个残留溶剂的某杂质。 In response to this letter, provide the residual solvent r