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05-2020-CARD-1245887-0032抑制胆固醇吸收 助力降胆固醇治疗05-2020-CARD-1245887-0032主要内容1胆固醇吸收应值得关注32胆固醇诊疗现状及差距双重抑制，有效降低胆固醇05-2020-CARD-1245887-0032人体胆固醇的两大来源：合成与吸收双通道1-2胆固醇合成吸收过程示意图肝脏饮食胆固醇(约300–700 mg/天)合成*(约800 mg/天)胆汁胆固醇(约1000 mg/天)肝外组织吸收(约700 mg/天)小肠(1300-1700mg/天)粪胆汁酸和中性固醇类 (约700 mg/天)05-2020-CARD-1245887-0032Infirmary R, et al. Eur Heart J Supplements 2001; 3 (Suppl E): E2–E5.Berg JM, Tymoczko JL, Stryer L. Biochemistry. 5th edition. New York: W H Freeman; 2002. Section 26.3低密度脂蛋白LDL在动脉粥样硬化起始、进展、并发症等阶段均起重要作用3-5起始阶段 进 展 并发症持续的LDL进入、氧化和内皮功能损伤泡沫细胞形成 平滑肌细胞增殖和产生纤维血管炎症并形成脂质核心炎症加剧，脂质核心增大平滑肌细胞和纤维组织减少不稳定斑块形成和破裂 不稳定斑块中的物质漏入血管腔，引起急性血栓LDL 进入动脉壁LDL氧化 单核细胞参与，引发炎症 内皮功能降低 动脉粥样化的形成摘自“Pepine CJ，1998”正常动脉内皮功能不全内膜增厚不稳定斑块破裂斑块3. Faxon D P, et al. Circulation. 2004;109:2617-2625.4. 李桂源. 病理生理学(第二版) 2010; 北京: 人民卫生出版社: 341-3505. Pepine CJ. Am J Cardiol 1998; 82(10A): 23S-27S05-2020-CARD-1245887-0032胆固醇的吸收影响血浆LDL-C的水平6随机抽样调查显示6：胆固醇的吸收率与血浆LDL-C水平呈正相关5.0n=42P0.024.0LDL-C (mmol/L)3.0404550胆固醇吸收率均值% 一项随机抽样调查共纳入300名35-50岁的芬兰男性高胆固醇血症患者, 定义了LDL-C水平最低和最高十分位数的限值，按照LDL-C水平分为低、中、高3个队列，并在每个队列中抽取14名患者作详细检查。研究旨在评估胆固醇吸收率在不同胆固醇水平人群中的情况。主要研究结果：不同胆固醇水平人群， LDL-C水平分层最高分数（49.4％±2.5）和最低分数（40.2±2.5）（P 0.02）胆固醇吸收率显著不同。胆固醇吸收百分比和血浆总胆固醇浓度、LDL-C浓度与LDL-C之间呈正相关（r=0.37，P0.05）之间呈正相关。05-2020-CARD-1245887-00326. Kesaniemi YA, Miettinen TA. Eur J Clin Invest 1987;17:391-6.胆固醇吸收增高与冠状动脉粥样硬化严重程度呈正相关9LURIC研究结果显示9：胆固醇吸收增高与FS评分增高相关（P=0.006）非胆固醇与胆固醇比值（估计边际均值mmol/mol）P 0.001P 0.001P 0.001Friesinger 评分(4分位)LURIC研究是一项观察心血管风险因素的队列研究，共纳入1997年7月-2000年1月间需要接受冠状动脉造影的3316名患者。血管造影视觉评估最大管腔变窄评估冠状动脉疾病，并使用Friesinger评分对疾病的严重程度进行量化。随机检测了2440名参与LURIC研究的患者的胆固醇吸收和合成标志物。研究旨在评估胆固醇吸收和合成平衡的破坏与冠状动脉疾病的关系。主要研究结果：在整个队列中，高FS评分与胆甾烷醇-胆固醇和菜油甾醇-胆固醇比率增加显着相关（分别为P=0.006和P=0.026），并且与7-烯胆甾烷醇-胆固醇比率降低相关（P0.001）。而菜油甾醇-胆固醇比率与FS评分显著相关（P=0.026），股甾醇-胆固醇比率与FS评分无显著统计学差异。502553793592N=199±37195±36192±41186±38总胆固醇水平（mg/dL）118±32117±32114±37LDL-C水平（mg/dL）111±3343±1240±1138±1036±10HDL-C水平（mg/dL）05-2020-CARD-1245887-00329. Silbernagel G, et al. J. Lipid Res. 2009;50:334–341.主要内容1胆固醇吸收应值得关
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