极端微生物源抗生素的研究与开发.docVIP

极端 极端微生物源抗生素的研究与开发 陈虹1，梅建凤2，王普2 (1．浙江树人大学生物与环境工程学院，浙江杭州310015；2浙江工业大学药学院．浙江杭州310014) 摘要：极端微生物具有特殊的遗传背景和代谢途径，能够产生独特结构和功能的天然活性物质， 使其成为寻找新型抗生素的潜在资源。本文论述了极端微生物源抗生素研究与开发的意义和前 景。 关键词：极端微生物，抗生素 中图分类号：Q9蚨‘92 Research and Development of Antibiotics from Extremophiles CHEN Hon91。MEI Jian．fen92，WANG Pu2 (1 College ofBiological and Environmental Engineering，Zhejiang Shuren University,Hangzhou 310015，China； 2 CollegeofPharmaceuticalScience,ZhejiangUniversityofTechnology,Hangzhou 310014，China) ABSTRACT：Extremopkiles，which has special genetic background an4 metabolic pathw8y’can produce natural substances that bear unusual strucnlres and functions．This property nlakes extremophiles to be a potential$OlllX?2 for seeking novel antibiotics．The paper discussed the significance and prospect ofdeveloping novel antibiotics from extremophiles KEY WORDS：extremophiles；antibiotics 1极端微生物 极端微生物(Extremoph．ile)，又称嗜极菌，是一些能够在一般生物无法生存的极端环境下生长 的微生物。所谓极端环境，是指高温、高pH、高压、高盐度或者是低温、低pH、低营养、低水 活度等酱通微生物不能生存的环境，如热带盐碱湖、海底火山口、温泉、深海底以及南北极冰川 等极端环境，还有些微生物能生活在某些特殊环境，如油田、矿山、沙漠的干旱地带、地下的厌 氧环境和高卤环境等；而另一些微生物则能耐受强辐射、强毒性或强致癌的环境。许多极端微生 物往往是双重极端性，如Stettel-[1]发现的下层酸菌(Acidianus infemus)，它能生长在温度高于96 ℃，pH低于1．o．的环境中。由于极端微生物具有独特的遗传背景和代谢途径，特有的生理机能， 产生出特殊结构和功能的天然活性物质，所以已经成为寻找特定目标药物的潜在资源。 2极端微生物与抗生素 抗生素是人类20世纪最伟大的发现之一，从20世纪40年代到60年代是抗生素研究的黄金 时代，至70年代时．医药界曾宣称人类与疾病的战斗已经取得胜利，现在看来。这种宣称不免 作者简介：陈虹，女，助教，从事微生物学方向的教学和科研工作。 为时 为时过早，因为病原菌已产生强烈的抗药性。随着抗生素的广泛使用，几乎所有病原菌都能获得 抗药性，而几乎所有抗生素都会被病原菌所抵抗或耐受。近年来抗生素的滥用又加速了抗药菌株 的选出和抗药性的反复变迁。抗药性病原菌增多，特别是多重抗药性病原菌的增多使人类面临抗 药菌感染的威胁。如何有效防止和解决抗药菌的产生仍然是今后研究的重要课题。 解决病原菌对抗生素抗药性问题传统有效的方法是开发新药，寻找那些还没有让细菌来得及 形成抗药性的新抗生素，保持开发走在微生物产生抗药性之前。人们在这方面已付出巨大努力， 现在每年都有成千上万种新抗生素问世，但多数是已有抗生素的结构类似物，结构类似物只能暂 时解决抗药性同题，因为病原菌已经产生的抗药性可以很快调整以对付结构类似物01。所以，制 药工业已经意识到类似物设计难以对付病原菌对人类健康的威胁，必须发现和开发～些不受现有 抗药机制影响结构新型的抗生素。 近些年来，人们开始意识到极端微生物是开发生物活性物质的很好来源，包括酶、抗生素和 其它活性物质。或许有人认为，抗生素是微生物问自然竞争即所谓拮抗作用的产物，是微生物适 应环境而具有的防卫本能所产生，那么，就很难相信极端微生物会产生抗生素。因为在高温、高 压和高盐等极端环境中，几乎不存在与它们竞争的微生物。事实上，微生物合成没有抗菌作用或 明显生理作用的化合物的种类非常多，如有些抗肿瘤抗生素并无抗菌作用；抗生素产生菌在纯种