第八章 化学毒物致突变作用.pptVIP

第八章 外源化学物的致突变作用 遗传毒理学 第一节 基本概念 第二节 化学毒物致突变的类型 第三节 致突变作用机制和后果 第四节 机体对致突变作用的影响 第五节 观察化学毒物致突变作用 的基本方法 基本概念 遗传毒理学(Genetic Toxicology) 是毒理学的一个分支，研究外源化学物及其他环境因素对生物体遗传机构的损害作用及其规律。其主要目的是检测那些能引起DNA损伤的环境因素，研究其遗传毒作用的特点及对人类的潜在危害。 基本概念 突变(mutation) 遗传结构本身的变化及其引起的变异称为突变，突变实际上是遗传物质的一种可遗传的变异。 自发突变(spontaneous mutation) 由于自然界中诱变剂的作用或由于偶然的自制、 转录、修复时的碱基配对错误所产生的突变。 诱发突变(induced mutation) 诱变剂诱发的突变。 基本概念 致突变作用或诱变作用(mutagenesis) 广义概念是外来因素，特别是化学因子引起细胞核中的遗传物质发生改变的能力，而且此种改变可随同细胞分裂过程而传递。简单地说，突变的发生及其过程即为致突变作用。 化学诱变剂(chemical mutagen) 基因突变(gene mutation) 一个或几个DNA碱基对的改变 染色体畸变(chromosome aberration) 染色体的结构及数目改变 基本概念 DNA与基因: 基因(gene) 基因组(genosome) 染色质(chromatin)与染色体(chromosome) 体细胞(somatic cell)和生殖细胞(germ cell) 基因型(genotype)与表型(pheotype) 细胞周期(cell cycle)、有丝分裂(mitosis)与减数分裂(meiosis) 基本概念 化学毒物致突变的类型 基因突变（gene mutation） 染色体畸变（chromosome aberration） 非整倍体和多倍体 (aneuploidy and polyloid) 化学毒物致突变的类型 一、基因突变(gene mutation) 1．碱基置换(base—pair substitution) 指某一碱基配对性能改变或脱落所致的突变。 转换(transition) 颠换(transvertion) 2．移码突变 (frameshift mutation) 指发生一对或几对（三对除外）的碱基减少或增加，以致从受损点开始碱基序列完全改变，形成错误的密码，并转译成为不正常的氨基酸。 化学毒物致突变的类型 一、基因突变(gene mutation) 化学毒物致突变的类型 一、基因突变(gene mutation) 化学毒物致突变的类型 二、染色体畸变(chromosome aberration) 指染色体的结构改变 染色单体型畸变(chromatid-type aberration) 染色体型畸变(chromosome aberration) 化学毒物致突变的类型 二、染色体畸变(chromosome aberration) 化学毒物致突变的类型 三、基因组突变 1．非整倍体 非整倍体(aneuploid)指细胞丢失或增加一条或几条染色体。缺失一条染色体时称为单体(monosome)，增加一条染色体时称为三体(trisome)。染色体数目的改变会导致基因平衡的失调，可能影响细胞的生存或造成形态及功能上的异常。如21三体导致先天愚型(Down氏综合征)。 2．整倍体 整倍体(euploid)指染色体数目的异常是以染色体组为单位的增减，如形成三倍体(triploid)、四倍体(tetroploid)等。在人体，3n为69条染色体，4n为92条染色体。在肿瘤细胞及人类自然流产的胎儿细胞中可有三倍体细胞的存在。发生于生殖细胞的整倍体改变，几乎都是致死性的。 致突变作用的机制 一、DNA损伤与突变 (一)碱基损伤 1. 碱基错配 2. 嵌入DNA链 3. 碱基类似物的取代 4. 碱基的化学结构改变或破坏 致突变作用的机制 一、DNA损伤与突变 （二）DNA链受损 1. 二聚体的形成 2. DNA加合物（DNA adducts）形成 3. DNA-蛋白质交联物(DNA-Protein crosslinks，DPC)形成 二、引起突变的细胞分裂过程的改变（对纺 锺体的毒作用） 三、其他的改变 对DNA合成和修复有关的酶系统