生物制品的药用辅料及质量管理.ppt

生物制品的药用辅料及质量管理; 主要内容;一、生物制品种类:;2、生物制品分类 按生物制品的组成和性质可分为: 疫苗（Vaccines） 抗毒素及免疫血清(Antitoxin and Antisera) 血液制品（Blood Products） 细胞因子和重组DNA产品（Cytokines and Recombinant DNA Products） 诊断制品(Diagnostic Reagents) 其他制品 ;细菌类疫苗;病毒类疫苗;联合疫苗 ;抗毒素及免疫血清 ;血液制品 ;细胞因子和重组DNA产品 ;诊断制品;其他制品 ;二、生物制品的药用辅料:;2、生物制品药用辅料的类别: 按照生物制品辅料使用的目的，分为: 1）疫苗培养液 2）生物制品稳定保护剂 3）免疫佐剂 4）防腐剂 5）脱毒剂与灭活剂 6）冷冻干燥保护剂 按照生物制品的辅料的性质分为: 1）无机类 2）有机类 3）生物材料 ;1、疫苗培养液的种类: （1）细菌性疫苗培养液，又称培养基，是根据细 菌营养类型，按照一定的培养目的而配制的细菌生 长用基质,分为天然培养基；半合成培养基;合成培 养基。 （2）病毒性疫苗培养液，一般称作细胞培养液， 其成份以缓冲生理平衡盐溶液为基础，补加营氧成 分,如:必需氨基酸、维生素、生长因子、辅酶、激 素和一些微量元素、保护性解毒物质和糖类等。 ;细胞培养液常用的有以下几种:; 三种缓冲生理平衡盐溶液成分/(g/L);（2）合成培养液:将已知的化学物质组配而成，适 宜于多种细胞营氧需求。已商品化。 a/199培养液：由21种氨基酸、17种维生素、7种 无机盐和其它16种成分构成。 b/Eagle培养液 c/改进的MEM培养液 d/RPMI1640培养液 e/L-15培养液 （3）天然材料培养液： a/乳白蛋白水解物 b/血清 ; 生物制品常用稳定剂; 3、明胶: 乙型脑炎活疫苗、麻腮风疫苗等疫苗，都常用 其作为稳定剂。用量一般为:0.5%~1.0%。但近年出现的含 明胶的活疫苗造成的过敏性反应的报道急剧上升，使明胶的 替代品开发提到议事日程。 4、全脂奶粉 5、奶油 6、尿素：用量一般为:0.4%~1.0% 7、味精 8、辛酸钠：常用作人胎盘血白蛋白和人血???白蛋白的稳 定剂，特别是在白蛋白加温灭活病毒过程中,对白蛋白有非常 好的保护作用。 ;免疫佐剂; 2、植物油佐剂：由高纯度的花生油或芝麻油或橄榄油，以 二缩甘露醇单油酸酯作乳化剂和液体疫苗乳化而成。使用这 种佐剂疫苗产生的抗体水平与矿物油佐剂相似,经急性毒性试 验和长期毒性试验证明，是安全的。无严重毒性副反应，也 不发生过敏反应。 3、改进型的Ribi型油/水乳剂：Ribi制成的一种水包油 (O/W)乳剂，原来是以少量轻矿物油乳化免疫制剂（如:卡介 菌核酸提取物)，用吐温80乳化，分散于缓冲生理氯化钠溶 液中制成，用于治疗癌症。但由于矿物油在体内长期贮存， 不易吸收形成脓肿，因此改进用易代谢降解的角鲨烯或角鲨 烷替代轻矿油。 4、新的免疫佐剂（发展方向)：聚磷腈电解质（PCPP）、 微粒免免疫佐剂、黏膜佐剂（MUCADJ）、微生物衍生物、 人内源性免疫条节剂、新型脂质体(热敏脂质体和长效脂质体) ;生物制品常用防腐剂; 3、氯仿: 有较强的抑菌作用，对制品质量影响较小，抗毒 素和胎盘免疫球蛋白等常用其作防腐剂。常用浓度为0.5%。 4、抗生素: 病毒性疫苗在细胞培养液中常需加入一定量抗 生素，以抑制细菌生长，防止污染。所用抗生素，原则上除 青霉素和?-内酰胺类抗生素外,均可使用，但应选择对活细胞 无毒性、对人体安全的使用。常用的有庆大霉素(终浓度为 50U/ml）和卡那霉素(终浓度为100U/ml）等，其质量要求应 不低于药用级。; 生物制品常用灭活剂、脱毒剂;生物制品冷冻干燥保护剂; 3、疫苗液/细菌、病毒营养液也是冻干保护剂的一大类。 营养液是可促使因冻干而受损伤的细胞复原的物质，如脱脂 乳、蛋白胨、氨基酸等，还有如蔗糖、乳糖、山梨醇、葡聚 糖、PVP等，可防止被冷冻品在冻干过程中和冻干后不致非 扬损失。还有如:维C、维E、硫脲、硫代硫酸钠等抗氧剂， 可增加生物活性物质在冻干后贮存过程中的稳定性。