《亚胺培南和替加环素》公开课件（设计）.pptVIP

亚胺培南和替加环素比较 抗菌谱的比较 替加环素和亚胺培南在鲍曼不动杆菌所致肺炎模型的疗效比较 不动杆菌能否依靠替加环素 总而言之，研究显示替加环素在亚胺培南敏感株（IPM-S）、和亚胺培南中介株（IPM-I）的鲍曼不动杆菌的肺炎模型，有效性低于亚胺培南。 。。。 本研究为惠氏公司赞助基金所做，作者特此申明 不动杆菌肺炎模型——死亡数 两列模型中替加环素组的死亡数都明显高于亚胺培南组，P0.001 在肺组织细菌清除率比较 亚胺培南： 从24小时开始，对0小时具有统计学差异P0.05 替加环素： 第一组在72小时对0小时具统计学差异P0.05 第二组全程对0小时不具统计学差异P=0.054 替加环素与亚胺培南治疗复杂腹腔感染的疗效和安全性对比 IAI临床治愈率比较，亚胺培南更高 系统回顾和Meta分析 总体有效性偏向对照组 FDA Safety Announcement FDA 警告信引用的研究 FDA 警告信总结 从所有的感染看，死亡率的差异尚未达到统计学差异，但是泰阁组的死亡人数在每一种感染中均高于对照组，特别是VAP。泰阁不能被批准用于VAP治疗，因为其不可接受的低治愈率和高死亡率。 从说明书看，总体而言，泰阁是抑菌剂，虽然在肺炎链球菌和嗜肺军团菌显示杀菌作用。 死亡率高（于对照组）的可能原因就是，对于确定的重症感染，抑菌剂的作用机制有一些劣势，虽然，在被批准的适应症上，泰阁的总体杀菌活性和对照组看上去差不多。 替加环素疗效安全性总结 血流感染——血浓度低于MIC值 HAP/VAP——疗效低于亚胺培南，副作用高于亚胺培南，住院时间长于亚胺培南,FDA不再接受其申请VAP cIAI——疗效低于亚胺培南、副反应发生率高 总体安全性：胃肠道反应高，呕吐、腹泻发生率高达29.5%和19.7% * 肠球菌 耐甲氧西林金葡MRSA 亚胺培南2 替加环素3 金葡菌（MSSA） 铜绿假单孢 不动杆菌 肺炎克雷伯 大肠杆菌 细菌 1.CHINET 2010 data on file 2. 泰能2010.3 说明书 3. 泰阁说明书 CHINET 2010 细菌数排序% 替加环素对铜绿假单孢菌和变形杆菌天然耐药 Rello J. J Chemother. 2005;17 (Suppl 1):12-22. Tigecycline 血浓度峰值低 Linear pharmacokinetics Cmax = 0.87 μg/mL Cmin = 0.13 μg/mL AUC0-24h = 4.7 μg?h/mL t? = 42 hours (37-38 h) Vss = 639 L, significant tissue uptake Steady-State Serum Concentrations 0.01 0.1 1 10 0 2 4 6 8 10 12 Time Post-Dose (hr) Concentration log (μg/mL) Tigecycline FDA-Approved Interpretive Criteria MIC (?g/mL) Disk diffusion (mm) Organism S I R S I R S. aureus ≤0.5 - - ?19 - - Streptococcus spp. (other than S. pneumoniae) ≤0.25 - - ?19 - - E. faecalis (VSE only) Enterobacteriaceaea ?2 4 ?8 ?19 15-18 ?14 Acinetobacter spp.b ?2 4 ?8 ?16 13-15 ?12 Anaerobes (agar dilution) ≤4 8 ?16 n/a n/a n/a aTigecycline has decreased in vitro susceptibility against Morganella spp., Proteus spp., and Providencia spp. Jones RN. et al. J Clin Microbiol 2007;45:227-30. EUCAST 对于肠杆菌、不动杆菌、厌氧菌血浓度远低于MIC Eur J Clin Microbiol Infect Dis (2010) 29:527–531 Eur