ICH及CDE稳定性指导原则解读.ppt

ICH及CDE化学稳定性指导原则 刘瑞锦 2016年11月9日 ICH Guidelines 说 明 ICH的论题主要分为四类，因此ICH根据论题的类别不同而进行相应的编码分类： 1.“Q”类论题：Q代表QUALITY，指那些与化工和医药，质量保证方面的相关的论题。 2.“S”类论题：S代表SAFETY，指那些与实验室和动物实验，临床前研究方面的相关的论题。 3.“E”类论题：E代表EFFICACY，指那些与人类临床研究相关的课题。 4. “M”类论题：M代表MULTIDISCIPLINARY, 指那些不可单独划入以上三个分类的交叉涉及的论题。同时M又细分为5个小类    M1: 常用医学名词 （MedDRA）    M2: 药政信息传递之电子标准    M3: 与临床试验相关的临床前研究时间的安排    M4: 常规技术文件(CTD)    M5: 药物词典的数据要素和标准 Q1A - Q1F Stability稳定性 Q1A(R2) Stability Testing of New Drug Substances and Products 新原料药和制剂的稳定性试验 Q1B Stability Testing : Photostability Testing of New Drug Substances and Products 新原料药和制剂的光稳定性试验 Q1C Stability Testing for New Dosage Forms新剂型的稳定性试验 Q1D Bracketing and Matrixing Designs for Stability Testing of New Drug Substances and Products 原料药和制剂稳定性试验的交叉和矩阵设计 Q1E Evaluation of Stability Data稳定性数据的评估 Q1F Stability Data Package for Registration Applications in Climatic Zones III and IV 在气候带III和IV，药物注册申请所提供的稳定性数据 Q1A（R2）新原料药和制剂的稳定性指导原则 稳定试验目的：提供原料药或制剂在各种环境因素（温度、湿度和光）影响下，其质量随时间变化的情况，由此建立所推荐的储藏条件和有效期 原料药强降解试验 强降解试验：仅需对一批样品进行破坏，主要确定可能的降解产物，并验证分析方法。 试验内容取决于原料药的性质及其包含的制剂类型： （1）温度（高于加速试验温度10℃，如50 ℃、60 ℃等 ） （2）湿度（如RH75%或更大 ） （3）氧化 （4）光解 （5）对原料药在溶液或混悬液状态时，在一较宽pH值范围内对水解的敏感程度进行试验。 （1）批的选择 批次：至少三批； 规模：大生产规模，合成路线和生产工艺必须和上市产品完全一致 （2）包装容器：模拟上市包装。 （3）检验项目及标准 项目：在贮藏过程中容易发生变化，可能影响到安全性、有效性 分析方法：必须经过认证 认可标准（限度） ：限度制订需有充分依据 原料药稳定性试验 (4)试验频率 长期试验：第一年每3个月一次，第二年每6个月一次，以后每年一次，一直做到再试验期。 加速试验：检测时间为0、3、6月（如发生显著变化，进行中间试验） (5)试验放置条件 名称 放置条件 申报时要求最短时间 长期试验 25℃± 2℃/RH60% ±10% 或30℃± 2℃/RH65% ±5% 12个月 中间试验 30℃± 2℃/RH65% ±5% 6个月 加速试验 40℃± 2℃/RH75% ±5% 6个月 长期试验 5 ℃± 2 ℃ 12个月 加速试验 25℃± 2℃/RH60% ±5% 6个月 长期试验 -20℃±5℃ 12个月 一般试 验 预期冷 藏 预期冷 冻 *贮存温度低于-20°C的原料药的稳定性研究按照实际情况单独设计 （1）批的选择：与上市相同的处方、工艺、质量、认可标准和包装的三批样品（最好来自于三批不同原料制备样品）。 （2）包装容器：上市包装（包括次包装和容器上的标签）。 （3）规范：试验项目、分析方法、认可标准（放行标准、货架寿命期标准）。 制剂稳定性试验 正式稳定性试验设计应考虑：原料药的性质和原料药的稳定性研究结果，临床处方研究的结果（应说明：储存中可能发生的变化、正式稳定性试验项目选择的理由）。 可采用一批批样品试验考察光稳定性。 4）试验频率 长期试验：第一年每3个月一次，第二年每6个月一次，以后每年一次，一直做到货架寿命期。 加速