磺酰胺类化合物的研究进展.docxVIP

1a-1e2磺酰胺类化合物的研究进展陈美航（ 铜仁学院 生物科学与化学系，贵州 铜仁 554300 ）摘 要：磺酰胺类化合物在医药和农药上都具有广泛的生物活性，是近年来药物研究的一个热点。磺酰胺基团引入到各种不同的化合物结构中，通过结构修饰能产生一系列具有广谱生物活性的化合物，这使得它在新 药创制中发挥出越来越重要的作用。根据结构的不同进行分类，着重从化学结构、生物活性方面对具有生物活 性的磺酰胺类化合物进行综述，并对其发展趋势和应用前景进行了展望。关键词：磺酰胺；合成；生物活性；研究进展文章编号：1673-9639 (2010) 1a-1e 2 磺酰胺类化合物的研究进展 陈美航 （ 铜仁学院 生物科学与化学系，贵州 铜仁 554300 ） 摘 要：磺酰胺类化合物在医药和农药上都具有广泛的生物活性，是近年来药物研究的一个热点。磺酰胺 基团引入到各种不同的化合物结构中，通过结构修饰能产生一系列具有广谱生物活性的化合物，这使得它在新 药创制中发挥出越来越重要的作用。根据结构的不同进行分类，着重从化学结构、生物活性方面对具有生物活 性的磺酰胺类化合物进行综述，并对其发展趋势和应用前景进行了展望。 关键词： 磺酰胺； 合成； 生物活性； 研究进展 文章编号：1673-9639 (2010) 03-0116-07 中图分类号：TQ41 文献标识码：A 2007 年 Zhong 等[2] 设计并合成了 3-(5-(4-乙酰胺基苯磺 酰胺)-4-羟基三氢吡喃基)-2-丙酸 2，经生物活性测试，结果 表明该化合物 2（见图 2）对芦笋茎枯病菌和番茄灰霉病菌等 真菌的抑制率均为 80%。 磺胺类化合物在医药和农药上具有广泛的生物活性，如： 杀菌、除草、杀虫、抗癌、抗糖尿病等。近年来对磺酰胺类 化合物的研究比较多，先后开发出了磺菌胺、甲磺菌胺等高 效低毒的杀菌剂；大量具有抗肿瘤活性的磺酰胺类化合物被 报道，其中一些化合物已进入临床试验阶段；还有大量报道 具有抗糖尿病活性的磺酰胺类化合物的文献。为了寻找具有 更高生物活性的磺酰胺类化合物，本文按磺酰胺类化合物的 生物活性进行分类，简要介绍了近年来磺酰胺类化合物在合 成和生物活性方面的研究进展。 H N OH H N O CH3 S O O HOO C C H2 O 图2 化合物 2 的结构式 1．杀菌活性的磺酰胺 2004 年曾东强等[1] 将 α -三唑基片呐酮棕与磺酰基进行 活性拼接，得到目标化合物 N-取代苯磺酰基- α -三唑基片呐 酮腙 1a-1e（见图 1），对所合成的 5 个目标化合物进行小麦 锈病和水稻纹枯病的活性测定，结果表明，在 50mg/L 的浓度 下，这类化合物对小麦锈病菌生长具有较好的抑制活性，而 且当 R=F、Cl 时，活性较高抑制率达到 80%以上。 [3] 2008 年李兴海等 以苯甲酮为原料，经磺化、胺化合成 了具有杀菌活性的苯甲酰基甲磺酰胺类化合物 3a-3l（见图 3），采用平皿法（菌丝生长试验）测定目标化合物 3a-3l 对蕃 茄灰霉病菌、小麦赤霉菌、黄瓜枯萎菌、水稻纹枯病菌、梨 黑星病菌、水稻恶苗病菌 6 种病原菌的活性。研究表明，目 标化合物 3a-3l 对番茄灰霉病菌的活性普遍较高，当芳胺的苯 环上含有两个取代基时活性更好，如含有两个氯，含有三氟 甲基和氯，化合物 3j 含有两个三氟甲基以及化合物 3k 含有 两个甲基时抑制率都达到了 90%以上。芳胺的苯环上间位和 邻位含有强吸电子取代基氯或三氟甲基时对赤霉病菌的活性 更高，如化合物 3i 对蕃茄灰霉病菌、小麦赤霉菌、黄瓜枯萎 菌 3 种病原菌的抑制率均大于 85%。 2008 年 Iraj 等[4] 3,4-二甲氧基苯乙酸乙酯为原料，经磺 酰化、胺化、肼解、胺化、闭环合成了具有杀菌活性的 1,2,4- 三唑磺酰胺类化合物 4（见图 4），所有的化合物对大肠杆菌 和沙门螺旋杆菌、黄曲霉菌、绿色木霉菌均有很好的抑制作 CH3 H3C H CH3 N C N R N S N O O N 1a-1e 1a：R=H；1b: R=4-F；1c: R=4-Cl； 1d: R=4-CH3；1e: R=4-OCH3. 图 1 化合物 1a-1e 的结构式 收稿日期：2010-04-08 作者简介：陈美航（1978-），男，土家族，贵州思南人，铜仁学院讲师，硕士研究生。 116 5a-5i3a-3l8a-8c67陈美航：磺酰胺类化合物的研究进展 OO ONNHSNHR1H3COC H2NSH3COSO2N3a-3lR1RR4CH33a：R1=4-ClC6H4；3c：R1=3-ClC6H4；3e：R1=4-CH3C6H4；3g：R1=2,5-diClC6H3；3b：R1=2-ClC6H4；3d：R1