艾司西酞普兰的药理及临床评价.docVIP

艾司西酞普兰的药理及临床评价 ,………, :新药述评: -t……… 中闫新约杂志2006年第l5卷第22期 艾司西酞普兰的药理及临床评价 张亚同,傅得兴 (卫生部北京医院药学部,北京100730) [摘要]艾司西酞普兰为s-西酞普兰,以其较好的疗效及较高的耐受性,在抑郁症及焦虑症等的治疗中得到 广泛应用.笔者对其药理作用,药动学特点,临床应用及安全性等方面做一综述. [关键词]艾司西酞普兰;抑郁症;焦虑症 [中图分类号]R971.43;R749.41[文献标识码]A[文章编号]1003—3734(2006)22—1979—05 Pharmacologyandclinicalevaluationofescitalopram ZHANGYa—tong.FUDe—xing (DepartmentofPharmacy,BeijingHospital,Beqing100730,China) [Abstract]EscitalopramderivedfromS-citalopramhasbeenusedinmanagementofdepression andanxiety.Ithasbettertoleranceandefficacy.Thispaperreviewedpharmacology,pharmacokinetics, clinicalapplicationandsafetyofescitalopram. [Keywords]escitalopram;depression;anxiety 目前,抑郁症治疗药物主要有传统抗抑郁药和 新型选择性5一羟色胺(5一HT)再摄取抑制剂(SSRI) 两大类.传统抗抑郁药包括单胺氧化酶抑制剂 (MAOI),三环类抗抑郁药(TCA)和杂环类抗抑郁 药.SSRI类抗抑郁药主要包括舍曲林,帕罗西汀, 氟西汀,氟伏沙明,西酞普兰(citalopram)等,以其安 全性和耐受性方面的优势,已占据抑郁症治疗的主 导地位,是重症抑郁症(majordepressivedisorder, MDD)患者的一线药物;并且对焦虑症等精神类疾 病也有很好治疗作用.其中西酞普兰相对选择性 较高,药物相互作用与不良反应较少.由西安杨 森制药有限公司开发的西酞普兰异构体艾司西酞 普兰(S一西酞普兰,escitalopram,商品名:Lexapro, Cipralex)具有更佳的药理特性和临床应用价值. 现就其药理作用,药动学及临床应用等方面做一 综述. 1化学结构 Hyttel等..发现,消旋体(R,S)西酞普兰中只 有s型才有抗抑郁作用,其5一HT再摄取抑制能力是 消旋体的2倍.临床常用其草酸盐,化学名称为 (S)一(+)一1一[(3一二甲基一氨基)一丙基]一对氟苯基一5一 异苯并呋喃氰草酸,分子式C:.H:.FNO?C2H:O,相 对分子质量414.40,化学结构见图1. CH ,cH2 P 图1草酸艾司西酞普兰的结构式 2药理作用 2.1活性及选择性微渗析法研究表明,本品能升 高大鼠额皮质细胞外5-HT浓度,而R一西酞普兰则 无此活性.Sanchez等分析本品和西酞普兰对 大鼠背缝神经核(DRN)5一HT能神经元的影响时发 现,尽管两者都能剂量依赖性降低5一HT能神经元 的敏感性,但本品的活性至少是西酞普兰的2倍,而 R一西酞普兰则未发现有活性. 本品通过结合5一HT能神经突触前膜5一HT转 运体蛋白(serotonintransporters)而发挥抑制5-HT 再摄取的功能.5一HT转运体蛋白至少存在2个结 合位点:一个基本位点,亲和力高,调节5一HT再摄 取的抑制作用;另一个为异构位点,亲和力弱,调节 配体与基本位点的结合.体外试验表明,R一西酞普 兰可结合5.HT转运体蛋白的异构位点,但效能仅 为本品的1/3. 放射性配体结合分析(radioligandbindingas一 —— 1979—— says)显示,本品对5一HT转运体抑制能力是对去甲 肾上腺素(NA)转运体抑制能力的2600倍,是对多 巴胺转运体抑制能力的40000倍以上.因此,与其 他SSRI比较,本品对5一HT转运体选择性更好;对 5一HT受体,多巴胺受体D,肾上腺素能受体., d!和p,组胺受体H.～,,毒蕈碱受体M～和Bz受 体没有或仅有极低的亲和力;且对Na,K,cl和 Ca离子通道也无亲和力一. 2.2对动物抑郁症模型的疗效及起效时间利用 居住一入侵模型,本品和西酞普兰皮下给药30niln后, 居住者与入侵者相遇,行为分析显示,本品能减少居 住者的敌意行为,增加逃走行为,同时不影响日常行 为,如探索,研究,性行为,并且受影响行为呈剂量依 赖性.虽然西酞普兰也能有效增加居住者逃走行为, 但最低有效剂量(1mg-kg)是本品(0.25mg