小G蛋白RhoROCK通路与神经系统疾病简介.pdfVIP

￡照鱼』丛￡螋塑!亟Q!鲤鱼笪2Q9§：迪!：Z：垒受：!Q ·1077· 史堡煎墅医兰苤查呈QQ墨堡!Q旦箜!鲞笙!Q塑 ·综述· 小G蛋白Rho／ROCK通路与神经系统疾病 文洪波崔桂云沈霞 【关键词】小G蛋白；Rho；Rho激酶；神经系统疾病 【中图分类号】Iu 【文献标识码】A 【文章编号】 1071—8925(2008)10一1077一04 SmallG RhofROCKand diseasesWEN G撕一 nervous protein pathway system Hong-bo．CUI x缸Department Medical 221002, yun,SHEN ofNeurology,HospitalofXuzhouCollege．Xuzhou China G diseases 【Keywords】Small kinase；Nervous protein；Rho；Rho—associatedsystem Rho激酶(Rho-associated kirmse。ROCK)属于丝氨酸／苏 氨酸蛋白激酶家族成员，是目前功能研究最为清楚的Rho下 游靶效应分子，参与调节细胞的多种行为与功能，包括收缩、 速或刺激功能恢复171，而甲基强的松龙却并没有提高功能恢 游走粘附、生长分裂、生存、肿瘤细胞的转化和浸润。在多种 复【4】。在随后的研究中。鼠脊髓中度损伤后立即腹腔给予 中枢神经系统疾病中可观察到Rho／ROCK通路的异常活化。fasudil，然后监测5周，其功能恢复也明显提高。在同样的研 脊椎动物脑、脊髓的损伤活化ROCK，并抑制神经轴突的萌 究中，Y．27632在脊髓损伤后立即或5d后口服给药被证明 芽和生长。已经证明抑制Rho瓜oCK通路在脊髓损伤、无效问，然而局部给药Y-27632却能提高鼠横贯性脊髓损伤 Alzheimer’S病、炎性脱髓鞘疾病、神经痛和脑血管病动物模 的功能恢复口～。在这些研究中，抑制ROCK不仅促进神经生 型中有效。因此ROCK可能在多种神经疾病中起重要作用． 长穿过损伤区。而且还有神经保护、降低组织损伤和空洞形 其抑制剂可能在这些疾病中能抑制神经变性和刺激神经生 成的功能14．6,71。另外，抑制ROCK能减少白细胞渗透到脊髓， 长与修复。 并且在对照研究中其抑制白细胞渗透的功能较甲基强的松 龙强【4l。在啮齿类动物的研究中．ROCK抑制剂有神经保护和 一、RoCK在脊髓损伤中的作用 促进神经再生功能，因此ROCK抑制剂对脊髓损伤患者可能 脊髓损伤只有一种有争议的药物治疗方法，即甲基强的 有很好的治疗作用。此外，由于它们的血管效应能使脊髓血 松龙。药物治疗脊髓损伤效果甚微是因为在白质中断裂的神 供恢复而进一步提高组织生存率。 经纤维再生困难及难以与原来有突触联系的神经元重新建 立联系。在损伤部位的疤痕组织和中枢神经系统髓鞘中有大 二、ROCK在Alzheimer’S病中的作用 量的轴突生长抑制因子存在。使得微环境恶化，从而导致轴 Alzheimer’S病病理上的特点是细胞内神经原纤维缠结 突生长的不可逆性停止。在组织培养中，这些神经轴突生长 和细胞外淀粉状蛋白聚合物。神经原纤维包含迷乱的磷酸化 抑制因子常引起明显的反应。包括神经生长锥塌陷、退缩球 tau蛋白．其是一种微管蛋白并且是ROCK的底物。而淀粉状 形成和神经轴突退缩。中枢神经系统特征性的髓鞘相关抑制