醋酸纤维素膜在渗透泵控释药物制剂中的应用.docVIP

醋酸 醋酸纤维素膜在渗透泵控释药物制剂中的应用 吴涛潘卫三庄段友 沈阳药科大学药剂教研室 沈阳110015 捕要醋酸纤维素作为一种良好的成膜材料，不仅在膜科学 技术领域，而且在控释药物制剂中有着广疰的应用．奉文概递 了利用醋酸纤维素膜制备渗透泵控释制翔的方法，总结了近年 来渗透泵技术的研究进展． 关键词醋酸纤维煮膜；渗透泵；控释药物制j|昔 1 前言 醋酸纤维素是在硫酸存在的条件下，将木纤维或棉纤维用醋 酸和醋酐的混合物乙酰化而制得的一种纤维紊酯类化合物。在制 备的过程中，控制醋酸和醋着于的用量可以得到乙酰化率不同的产 品。醋酸纤维素的成膜性较好，其膜具有良好的半透膜的性质， 被广泛用于拇水的淡化处理方面。而醋酸纤维素的这一性质在药 物制剂尤其是在控释药物制剂中也得到了应用，渗透夏控释药物 制剂就是利用醋酸纤维素膜的半透膜性质而制备的一种控释新剂 型。 2渗透泵制剂的释药机理 关于渗透泵制剂的文献报导始见于1955年“’。随着药剂学 基本理论和制剂工艺的发屁对于渗透泵制剂的研究逐步深入，尤 其是七十年代Fdix Thecuwex等人的杰出贡献，使得渗透泵制剂 从实验室走向市场，从而奠定了渗透泵制剂在控释制剂中的特殊 地位‘2’。 口服渗透泵制剂是目前应用最为广泛的渗透泵制剂，一般由 片芯和醋酸纤维素膜两部分组成，按照结构特点，可以将口服渗 透泵制剂分为初级渗透泵(Elementary Osmotic Pump)和多室渗 透泵(Multichambcr Osmotic Pump)两类。初级渗透泵片芯中包含 药物和促渗透剂，醋酸纤维索膜包裹在片芯的表面。当该制剂置 于水中时，水分通过膜进入片芯从而形成药物的溶液或混悬液，在 膜内外渗透压差的作用下，药物将从释药孔(由激光打成的小孔) 释放出来。多室渗透泵制剂的片芯为双层片，一层含有药物及可 153 溶解 溶解性辅科，另一层为遇水可膨胀的促渗透聚合物。这类渗透泵 多适用于难镕性药物渗透泵制剂的制备，释药过程中由聚合物层 膨胀产生推动力，将药物混悬液推出释药孔。 o鼹渗透泵制魏的零级释药过程遵循下述公式： Idm／dtJ_(KA／h}$“：Sd 其申，(dm／dt)为药物零级释放速率，K为包衣膜对水分的渗透 系数，A和h分别为包农膜的面积和厚度，Ⅺ。为渗透泵制剂内 部a≈渗透压，S。为药物的溶解度。由于渗透泵内部客积是固定的 常数，当系统内部药物溶渡呈饱和状态时，药物的溶解度也为常 数；因此，]服渗透泵在一定时I豆内其释药过程为零级过程，并 且这一过程～直持续羁簇内瓿药物溶液不再饱和时为止。 杖]服渗透泵制奠匏结构祁释药原理可知，3服渗透泵制剂 韵零级释药运程不受拜放环境的p僮和胃肠道内其它困素变化 鸵影响，并能够在较长的时；E内维持控速释放，增加药物作用的选 择崆；减少丁单药驰步毅知血药浓哩昀波动： 3 醋酸纤维素膜的制备与性质 3 1醋酸纤维素腠的制备 渗透泵哉氯扮兰：主赢靛备巧。至巨一般的薄膜包衣类戳，将醋 蛩乎维素藩鲢亳适当书专机溶了!。．采单一毁的薄膜包衣工艺， 那可制备以醛酸董维紊童皂夏弼渗运泵制彳《。 3．2醋酸纤维素骥的性质 包于片芯爱面翦擎翼乒罐素睫对水昀渗透惶是控制药物从渗 透爱制爿早释款出呆霸王要美亲．E的岂磺与组成挟己该制乳的 释药连率与机堡。 鹭酸；二雉豪拘乙爵。t塞征毛酚酸纤维素对水的渗透哇：随着 二赢免辜jj窘如，蠹；：f瑶素￡亲水性逐渐减小。逶j=凋整不罔 乙羲。匕墨酪鬻12傩孝17 11倒，可口、控制包衣膜晌渗透苎，执而控制 药物的释放速翠。目前，口鼹渗透泵包衣膜甲常甬乙酰化率为 ：9．89．和3二．弧蒙嚣夏等维豪：在]服渗透泵的包袁膜中加入增 塑剂昀目翦在于调i雹曩骥昀柔韧性，使包衣膜能够耐受膜内片 芯甲渗透惶拐磺斫声圭j；铰4瓦的渗透压，{；i}证用药的安全性。常 用的璞望产1：肓荨苯二平酸鹭苫淮酯、臻玲酸酯、蓉甲酸酯、磷 酸酯、己二酸醋、洹五酚醉等=通常添如一种或几种增塑剂，用 量为膜彳j料昀0．ul一3。。==至：醋酸纤维素膜中可以加八致孔剂来 调芎腹的通莲·竺=势j。刘多专一娄多元酵受其衍生物或水溶性的 高甘予村料．常罨j专蟊j：。葡育鬟乙二酵400、聚乙二酵600、聚 乙二 乙二爵1000、聚乙二醇1500、羟两基甲基纤维素、聚乙烯醇等， 用量为膜材料的0．1％～3096。致孔剂在一定程度上也可以改善膜 的柔韧性。 3．3醋酸纤维素膜理化性质的研究 醋酸纤维素膜的理化性质研究主要集中在膜的通透性以及组 成控释膜的高分子材料的玻璃化温度、抗张强度、粘弹性等力学 性质，这些性质直接影响膜控制剂的释药机理。因此，这一领域 的研究是整个控释膜研究的核心。 3．3．1通透性 通透性主要是指膜对药物的迢透能力，一般用药物对膜的穿 透