课件抗菌药物PKPD给药优化.pptVIP

浓度依赖 Cmax/MIC最大优化 氨基糖苷类、氟喹诺酮类，减少给药次数或单次给药，使AUC24/MIC和Cmax/MIC达较高水平，易达到最大杀菌作用。 氨基糖苷类，一日一次给药，不仅疗效与一日2-3次静滴疗效相同，而且耳毒性也有所减轻，这是因为肾脏的皮质和内耳的淋巴液的药物积累量较小有关。所以采取一日剂量，一次给药。 常用抗生素剂量和给药时间 药物 剂量和给药间隔 氨苄西林舒巴坦 3gⅣ Q4h 亚胺培南 1gⅣ Q6-8h 哌拉西林他唑巴坦 3.375g Q4h滴注4h；4.5g Q6h滴注4h 头孢吡肟 2g负荷量30min，此后6.0g持续滴注 头孢他啶 2g负荷量30min，此后6.0g持续滴注 药物 剂量和给药时间 氨苄西林舒巴坦 1.5-3 g Ⅳ Q6h 青霉素G 2-3million units Ⅳ Q4h 亚胺培南 0.25-5g Ⅳ Q6-8h 哌拉西林他唑巴坦 3.375g Ⅳ Q6h 头孢曲松 1 g Ⅳ Q12h 苯唑西林 2 g Ⅳ Q4h 头孢唑林 2 g Ⅳ Q8h 氨曲南 2 g Ⅳ Q6h 头孢吡肟 2 g Ⅳ Q8h 头孢氨苄 500 mg PO Q6h 头孢他啶 1-2 g Ⅳ Q8h 双氯西林 250-500 mg Ⅳ Q6h 常用抗生素剂量和给药时间 抗菌药物PK/PD给药优化 根据PK/PD原理制定给药方案，可以达到更有效的清除病原菌，提高临床治疗效果； 防止或降低在治疗过程中出现细菌产生耐药性 PK/PD理论的应用 抗菌药物的药代动力学(PK)是研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄的动力学过程及人体在不同生理病理状态下对这一动力过程的影响。 药效学（ PD）是药物对机体或病原体所产生的效应。 抗菌药物治疗的最终目的是清除特定感染部位的致病菌，而药代动力学是决定药物在感染部位是否可达有效浓度的重要因素。 什么是PK?什么是PD？ 评价抗菌药物治疗作用的PK参数 Peak mg/L：血清（血浆）高峰浓度，简称血峰浓度 （peak serum (plasma）concentration） Cmax mg/L：最高血药浓度（maximum plasma concentration） tmax h：给药后达到最高血药浓度的时间，简称达峰时间（time after doing at which maximum plasma concentration is reached） T1/2? h：药物的消除半衰期，简称半衰期（elimination half life of drug） AUC mg?h/L：药时曲线下面积（area under the plasma concentration － time curve） Vd L：表观分布容积（apparent volume of distribution） 评价抗菌药物治疗作用的PD参数 MIC mg/L：最低抑菌浓度(minimal inhibitory concentration) MIC50, MIC90 MBC mg/L：最低杀菌浓度(minimal bactericidal concentration) MBC50, MBC90, Killing effect, Killing Curve MPC mg/L：防突变浓度（mutant prevention concentration） MSW, 突变选择窗(mutant selection window)，即MIC与MPC之间的浓度范围 评价抗菌药物PK/PD相关参数 AUC/MIC(AUIC)：药时曲线下面积与MIC90之比值 Peak/MIC：血峰浓度与MIC90之比值。Cmax/MIC：最高血浓度与MIC90之比值 TimeMIC(TMIC) （1）time above MIC(h)：超过MIC90的浓度维持时间，用小时表示 （2）timeMIC(%)：超过MIC90浓度维持时间占给药间隔时间的百分率（%） PK / PD parameters ‘ｈｏｕｒ （μg/mL） Cmax MIC Time above MIC Cmax / MIC AUC / MIC AUC BC 根据抗菌药物PK，PD特点，抗菌药物大致可分为两大类 浓度依赖性抗菌药物 concentration dependent antimicrobial agents 时间依赖性抗菌药物 time dependent antimicrobial agents 抗菌药物按PK/PD分类 抗菌药类别 PK/PD参数 药物 时间依赖性 （ 短PKE） 青霉素类、头孢菌素类、氨曲南、碳青霉烯类、克林霉素、红霉素 浓度依赖性 （长PAE