非甾体抗炎药的胃肠道损伤.pptVIP

非甾体抗炎药的胃肠道损伤 Non-steroidal anti-nflammatory drugs  (NSAIDs) NSAIDs的作用机制 NSAIDs的作用机制 抗炎、镇痛、退热、抗血小板聚集 解除氧化磷酸化偶联; 从血浆蛋白里置换出内源性抗炎多肽; 抑制溶酶体酶释放; 抑制补体活化; 拮抗激酶活性及其产生; 抑制氧自由基产生; 抑制白细胞聚集和黏附 NSAIDs的种类 非选择性COX抑制剂: 阿司匹林、布洛芬、吲哚美辛,萘普生 选择性COX-2 抑制剂: 塞来昔布、伐地考昔、罗非昔布等 非选择NSAID相关胃肠道损伤 非选择NSAID胃肠道损伤 非选择NSAID胃肠道损伤机制 抑制COX的产生, 内源性的PG(PGE1、PGE2和PGEI2) 干扰表皮生长因子合成 通过白三烯诱发中性粒细胞黏附致内皮细胞使血管收缩使局部血流减少 抑制氧化磷酸过程, 使ATP合成减少,黏膜通透性增加 通过影响细胞内能量代谢诱导胃肠道细胞凋亡. 非选择NSAID胃肠道损伤机制-----局部损害 通过“离子捕获”(iron traping)过程对黏膜细胞直接损伤增加氢离子反渗. 干扰细胞能量代谢, 引起细胞通透性改变和离子转运抑制. 降低黏液层疏水性, 在局部引起胃黏膜浅表损害, 表现为黏膜下出血和糜烂。 非选择NSAIDs胃粘膜损伤的扫描电镜观察 非选择NSAID相关食管损伤 239 admissions for UGI hemorrhage 急性坏死性食管炎16例 食管弥漫性损伤，以中下段为著 呕血，黑便，胸痛 均合并其他疾病---J Gastroenterol 2006; 41:193–197 非选择NSAID胃十二指肠损伤 --Postgrad Med J 2001;77:82–88 非选择NSAID胃十二指肠损伤 非选择NSAID胃十二指肠损伤 713 例尸检结果 非选择NSAID小肠损伤 传统NSAIDs一周发生率50%-70% 溃疡 狭窄 蛋白丢失 贫血及低蛋白(每天失血4—9ml) 双氯芬酸引起小肠损伤 服双氯芬酸缓释剂2周，68％-75％健康受试者可发现小肠损伤的生化和内镜检查的直接证据。 30名受试者（75％）出现重复的钙卫蛋白浓度增加，超过正常上限 27例（68％）有病理损伤，15例（38％）损伤超过一处 非选择NSAID小肠损伤—严重狭窄 体重3年来下降10kg。 类风湿关节炎15年，长期服用抗风湿药物，包括激素及NSAIDs类药物。 非选择NSAID相关结肠损伤 非特异性结肠炎:腹部不适、血性腹泻、消瘦 原有炎症性肠病加重 我国的数字推算 风湿病患病率 RA：0.32%~0.36% AS： 0.26% OA：（60岁）44.3%（汕头） 42.0%（上海） 其他疾病：痛风，RS， PSA，SLE…… 非选择NSAID胃肠道损伤 -----被低估的危害 国内文献报道：住院的上消化道出血患者中占10%~ 25% 我院病历记载资料：89年：8.9% 99年：14% 04年~05年：22.4% 同期实时调查：34% 非选择NSAID相关出血更具威胁 非选择NSAID相关出血更具威胁 非选择NSAID胃肠道损伤的临床特点 无痛性 更多以并发症出现 溃疡严重 合并多种疾病 溃疡愈合率低 预后差、死亡率较高 非选择NSAIDs 相关胃肠道损伤的危险因素 年龄：特别是70岁以上者 既往有溃疡病史或并发症史 治疗最初3个月 吸烟 合并心血管和呼吸系统疾病 其他合并用药：激素，抗凝剂 大剂量用药或多种 NSAID合用 幽门螺杆菌感染 幽门螺杆菌 非特异性NSAIDs服用者 根除幽门螺杆菌者内镜下溃疡7.3% 未根除者13.3% 根除者溃疡发病RR=0.43 非选择NSAIDs 相关胃肠道损伤的 预防和治疗 治疗 如可能则停用、减量或换用其他 NSAIDs 不能停药者应用抑酸剂治疗：大剂量H2受体拮抗剂或质子泵抑制剂 预防： 避免或减少上述高危因素： 存在高危因素则合用合成前列腺素制剂或抑酸剂 应用COX-2抑制剂 根除幽门螺杆菌 Cox-2抑制剂的临床应用西乐葆与双氯芬酸在OA和RA中的应用: 3项随机研究