第3章免疫球蛋白（抗体）.PDFVIP

第3 章　免疫球蛋白 （抗体） 抗体 （antibody ，Ab ）是免疫系统在抗原的刺激下，由B 淋巴细胞增殖分化成浆细胞产生 的、可与相应抗原发生特异性结合并介导免疫效应的球蛋白，主要存在于血清和体液中，是介 导体液免疫的重要免疫分子。 免疫球蛋白 （immunoglobulin ，Ig ）是一类具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋 白。免疫球蛋白包括分泌型和膜型两种类型：前者主要存在于血液和组织液中，具有抗体的 各种功能；后者作为抗原识别受体表达于B 细胞膜表面，称为膜表面免疫球蛋白 （membrane immunoglobulin ，mIg ）。免疫球蛋白是化学结构上的概念。所有抗体的化学基础都是免疫球蛋 白，但免疫球蛋白并不都具有抗体活性。 早在 19 世纪后期，von Behring 及其同事Kitasato 用白喉或破伤风外毒素免疫动物后可产 生具有中和毒素作用的物质，称之为抗毒素。1937 年Tiselius 和Kabat 电泳分析血清蛋白的组 成时发现抗体活性成分主要位于电泳的 区，故在相当长的一段时间内抗体又被称为 球蛋白γ γ （即丙种球蛋白）。100 多年来，抗体相关的研究成果曾七次获得诺贝尔奖。抗体 （免疫球蛋白） 研究在基础生物医学研究及临床疾病的诊断、治疗、预防等方面发挥着越来越重要的作用。 第1 节　免疫球蛋白的结构 一、免疫球蛋白的基本结构 X 射线晶体衍射结构分析显示，各类免疫球蛋白的基本结构 （即免疫球蛋白单体）均由完 全相同的两条重链 （heavy chain ，H 链）和两条完全相同的轻链 （light chain ，L 链）通过链间 二硫键连接，呈 “Y”字形的四肽链分子。一个天然Ig 分子中的两条H 链和两条L 链的氨基 酸组成完全相同，免疫球蛋白的基本结构及功能区如图3-1 所示。 1 ．重链和轻链　免疫球蛋白重链相对分子质量为50000～75000 ，由450～550 个氨基酸 γ α δ 残基组成。根据重链结构和抗原性的差异可将其分为5 类 （class ）：μ链、 链、 链、 链和 ε链；不同的重链与轻链组成的免疫球蛋白分别称为IgM 、IgG 、IgA 、IgD 和IgE 。同一类Ig 其铰链区氨基酸组成和重链二硫键的数目、位置也不同，据此又可将同一类Ig 分为不同的亚 类 （subclass ）。如人IgG 可分为IgG1～IgG4 ；IgA 可分为IgA 1 和IgA2 。IgM 、IgD 和IgE 尚 未发现有亚类。 免疫球蛋白轻链相对分子质量约为25000 ，由2 11～2 19 个氨基酸残基组成。根据轻链结 构和抗原性的不同，将其分为 （kappa ）链和 （lambda ）链，据此可将Ig 分为两型 （type ）， κ λ 即 型和 型。一个天然免疫球蛋白分子上两条轻链的型别总是相同的，但同一个体内可存在 κ λ 分别带有 或 链的免疫球蛋白分子，两型轻链的功能无差异。不同种属生物体内两型轻链的 κ λ 比例不同，正常人血清免疫球蛋白 ∶ 约为2 ∶1，而在小鼠内则为20 ∶1。 ∶ 比例的异常 κ λ κ λ 26 第3 章　免疫球蛋白（抗体） 氨基端 （N 端） 重链 CDR 1(4) VH CDR2