第三十六章胰岛素和口服降血糖药.pptVIP

* * 第三十六章 胰岛素和口服降血糖药 糖尿病（diabets mellitus,DM） 1型：胰岛素依赖性糖尿病 （IDDM） 2型：非胰岛素依赖性糖尿病（NIDDM） 第一节 胰岛素( Insulin) 来源： 1.猪、牛胰腺提取 2.人基因在大肠杆菌表达，其纯化产品与人Insulin无区别，也称为人 Insulin 3.用苏氨酸取代猪 Insulin第30位的丙氨酸获得人 Insulin 体内过程特点： 1.po无效，须注射给药 （sc. ，iv.） 2.有中、长效制剂(均为混悬液)，不能iv. 药理作用： 对代谢有广泛影响，促进合成代谢 1、糖代谢 2.脂肪代谢： 促进脂肪合成，抑制分解， 游离脂肪酸与酮体生成 ↓ 3.蛋白质代谢： 促进蛋白质的合成，抑制分解 促进氨基酸的转运 5、长时间作用： 刺激细胞增殖促生长 4、促进K＋进入细胞内，降血K＋ 作用机制： Insulin与其R结合 激活TPK 细胞内 活性蛋白磷酸化 产生生物效应 受体组成： 2个a-亚单位：13KD，在胞外，含 Insulin结合部位 2个b-亚单位：90KD，为跨膜蛋白，胞内部分内含酪氨酸蛋白激酶( TPK) 胰岛素信号转导示意图 应用：1、DM ①IDDM ② NIDDM饮食控制/口服降血糖药无效者 ③糖尿病合并急性或严重并发症者 ④糖尿病合并重度感染、消耗性疾病、高热、妊娠、创伤及手术者 2、其它：# 促进K+进入细胞内：“GIK” 纠正细胞内缺K＋ 、高血K＋ 不良反应： 1.过敏反应：异体蛋白 / 制剂纯度低 所致 2.低血糖症 ：过量，未按时进食 所致 3.脂肪萎缩：见于皮下注射部位红肿、硬结 4.耐受性： 急性耐受： 诱因：并发感染、创伤、手术 、情绪 激动等应激状态所致 机制：1、血中抗 Ins物质↑； 2、血中FFA↑、酮体↑ 妨碍葡萄糖的摄取与利用 3、PH Ins 与 Ins-R结合 处理：处理诱因 + 加大Ins用量 慢性耐受：无并发症者用 Insulin 200 U／d 机制 处理 产生抗 Insulin R抗体 使用糖皮质激素 / 免疫抑制剂 Insulin R↓ 换用其它Ins／高纯度 Insu1in靶细胞膜Glucose 加口服降血糖药 转运系统失常 第二节 口服降糖药 一代 二代 三代 一、磺酰脲类 作用： 降血糖： 机制：（1）促进胰岛β细胞释放Insulin： （2）减慢肝对Insulin的消除 （3）抑制胰高血糖素的分泌 特点：（1）降低正常人血糖 （2）对胰岛功能尚存的病人有效， 对IDDM无效 磺酰脲类促进胰岛素释放机制 应用 1、单用饮食未能控制的NIDDM 2、尿崩症： 氯磺丙脲 不良反应： 胃肠道反应、肝损害等 用量过大可致持久性低血糖反应 *