第十五章肝性脑病.ppt

1 血浆氨基酸失衡原因 肝功能 胰岛素灭活↓ 血浆胰岛素↑ 骨骼肌、脂肪对 障碍， BCAA的摄取和分解↑ 血浆BCAA ↓ 门体分 胰高血糖素灭活↓ 胰岛素 流增加 血氨↑ 胰高血糖素分泌 胰高血糖素 组织分解＞合成 蛋白质中AAA释放，而肝利用 和分解 AAA的能力↓ 血浆AAA ↑ 2 芳香族氨基酸与肝性脑病 同属电中性氨基酸，由同一载体转运通 过血脑屏障入脑。 AAA ↑， AAA入脑 ↑ BCAA与AAA特点： 苯乙胺 苯乙醇胺↑ 芳香族脱羧酶 ?-羟 化酶 酪胺 羟苯乙醇胺↑ 芳香族脱羧酶 ?-羟化酶 AAA↑ BCAA↓ 血脑屏障 5-羟色氨酸 5-羟色胺↑ 羟化 脱羧 苯丙aa 酪aa 色aa 苯丙aa羟化酶 多巴 多巴胺↓ 去甲肾上腺素↓ × × × 酪氨酸羟化酶 多巴脱羧酶 多巴胺β-羟化酶 × 【血浆氨基酸失衡学说是 假性神经递质学说的补充和发展】 与假性神经递质学说相比，该学说强调假性神经递质不单纯来自肠道，也可由芳香族氨基酸在脑内代谢生成，并强调真性神经递质减少的作用。 口服或静注以支链氨基酸为主的氨基酸混合液，如FO80. 3 治疗方案 【氨基酸失衡学说的挑战】 1. 肝病（无脑病）患者BCAA/AAA均降低 2. 部分肝性脑病患者+ BCAA，纠正失衡，脑 病未见改善 3. 实验性肝性脑病家兔外周血GABA水平增高 4. 肝性脑病患者脑内GABA受体增加 氨中毒学说 假性神经递质学说 血浆氨基酸失衡学说 GABA学说 其他神经毒质在肝性脑病发病中的作用 当前观点 【肝性脑病的发病机制】 熟悉内容 1 神经细胞内：谷氨酸脱羧产生 2 血中：肠细菌丛作用于肠内容物产生 肝 ※正常时GABA来源及代谢： ㈣ GABA学说 1 肝分解GABA减少，或侧枝循环 2 上消化道出血， GABA生成增多 3 血脑屏障通透性增高 ※严重肝病时脑内GABA增高原因： ㈣ GABA学说 【肝性脑病的发病机制】 ㈣ GABA学说 GABA是脑内最主要的一种抑制性神经递质。 突触后抑制 ※GABA的毒性作用： 突触后抑制： Cl- Cl- Cl- Cl- R 囊泡 GABA 超极化状态 兴奋性下降 1 抑菌 2 防止上消化道出血 3 慎用止痛、镇静、麻醉药，防止诱发肝性脑病（因血脑屏障通透性增高） 4 受体拮抗剂：氟马西尼（falumazenil) ※治疗方案： 氨中毒学说 假性神经递质学说 血浆氨基酸失衡学说 GABA学说 其他神经毒质在肝性脑病发病中的作用 当前观点 【肝性脑病的发病机制】 了解内容 【肝性脑病的发病机制】 ㈤ 其它神经毒质在肝性脑病发病中的作用 1 蛋氨酸代谢产物---含硫化合物---硫醇 --呼吸道排出 2 脂肪代谢产物---短链脂肪酸 3 酪氨酸代谢产物----酚 4 色氨酸代谢产物----吲哚、甲基吲哚 肝臭 抑制尿素合成 抑制线粒体呼吸 抑制脑内Na+-K+-ATP 酶活性 抑制脑神经细胞Na+-K+-ATP 酶活性，干扰膜离子转运，影响神经冲动 氨中毒学说 假性神经递质学说 血浆氨基酸失衡学说 GABA学说 其他神经毒质在肝性脑病发病中的作用 当前观点 【肝性脑病的发病机制】 了解内容 肝性脑病的发生机制复杂，研究尚不明确 基本倾向于上述四个致病机制 各个致病学说相互关联、促进或加重肝性 脑病，特别是高血氨的致病性非常重要 ㈥当前观点 【肝性脑病的发病机制】 肝性脑病的概念 肝性脑病的分类及分期 肝性脑病的发病机制 肝性脑病的影响因素 肝性脑病防治的病理生理基础 肝肾综合征 【讲授内容】 熟悉内容 【肝性脑病的影响因素】 1 氮的负荷增加-----最常见原因 见于： [1]上消化道出血[2]过量蛋白饮食[3]输血[4]氮质血症[5]低钾性或呼吸性碱中毒 [6]便秘、感染 外源性氮负荷过度 内源性氮负荷过度 【肝性脑病的影响因素】 2 血脑屏障通透性增强 见于： 感染、高碳酸血症、脂肪酸、饮酒、止痛、镇静、麻醉药实使用、IL-6↑、TNF-α↑等 3 脑敏感性增高 见于： 用止痛、镇静、麻醉、氯化铵药物时； 感染、缺氧、 电解质紊乱 【肝性脑病的影响因素】 3 脑敏感性增高 见于： 用止痛、镇静、麻醉、氯化铵药物时； 感染、缺氧、 电解质紊乱 肝性脑病的概念 肝性脑病的分类及分期 肝性脑病的发病机制 肝性脑病的影响因素 肝性