生物制药第六章 核酸类药物.pptVIP

5．碱水解法生产2 、3 -混合核苷酸。 用酶法降解RNA得到的是5’-核苷酸，可用于生产呈味核苷酸。 2’、3’ -混合核苷酸在医药上有它的特殊用途。对血小板减少，白血球减少症和癌症化疗后升白血球均有较好疗效。 用碱水解RNA 可产生2’、3’ -混合核苷酸。实际上，是由于稀碱水解过程中，先形成一个中间环状物2’、3’ –环状核苷酸，它很不稳定，进一步水解生成2’，3’ –核苷酸。 （三）发酵法生产肌苷酸 IMP生成总反应过程 肌苷酸的应用 国内生产企业 一步法（发酵法） 1.肌苷酸生产菌选育 （1）解除微生物自身的反馈调节 a.解除AMP、GMP对PRPP转酰胺酶的反馈抑制。 b.切断5‘-IMP继续代谢生成GMP和AMP的途径。 因此，选择可能产生核苷酸的产氨短杆菌（Brevibacterium ammoniagene）为出发菌株，诱变为腺嘌呤缺陷型突变株，再诱变为鸟嘌呤缺陷型突变株。 IMP的阻遏如何解决？ （2）改变核苷酸对细胞膜的渗透性 核苷或碱基容易透过细胞膜，而核苷酸难于透过细胞膜。 日本科学家发现，Mn2+对于产氨短杆菌核苷酸的膜透性起着关键作用， Mn2+限量的情况下，菌体产生膨胀异常现象，细胞膜允许IMP渗透到胞外，积累IMP。 Mn2+限量与生物素亚适量结果相同，但机制不同。 Mn2+亚适量：培养后期，细胞形态