2012.3非小细胞肺癌.pptVIP

肿瘤的分子病理检测 肿瘤的诊断确定 肿瘤的分子分型 肿瘤治疗的预后判断 靶向治疗的分子靶标检测 寻找靶向治疗新的分子靶点 一 非小细胞肺癌EGFR-TKI靶向治疗与基因突变检测 （一）EGFR 与易瑞沙/特罗凯/凯美纳靶向治疗 （二）K-ras 与易瑞沙/特罗凯/凯美纳靶向治疗 （一）EGFR与易瑞沙/特罗凯/凯美纳靶向治疗 欧美易瑞沙/特罗凯对NSCLC的客观有效率10％~30% 亚洲易瑞沙/特罗凯对NSCLC的客观有效率20％~40% 差异原因： EGFR突变率：白种人中大约占10％，在东方人中30－40％ TKIs的有效性取决于EGFR基因的改变 EGFR突变型NSCLC， TKIs用药有效率＞80% EGFR无突变NSCLC， TKIs用药有效率仅为10% （二）K-ras 与易瑞沙/特罗凯/凯美纳靶向治疗 K-Ras是公认的癌基因，参与EGFR信号传导过程，与EGFR抑制剂类靶向药物的疗效密切相关。 09年NCCN（非小细胞肺癌临床实践指南）即明确指出：当K-Ras基因如果发生了突变，则不建议病人使用特罗凯（Tarceva/厄洛替尼/Erlotinib）进行分子靶向治疗（因K-RAS基因突变与特罗凯原发耐药相关）。 二、肿瘤化疗药物敏感性与基因表达/基因突变检测 P53基因，肿瘤相关性最高的基因（50%以上）。野生型P53基因是一种抑癌基因，它的失活对肿瘤形成起重要作用。 研究表明，野生型P53基因能够抑制多种耐药蛋白基因转录，减少多种耐药蛋白生成。而突变型P53基因被认为是一种新的耐药相关基因，可增强多种耐药基因表达。 P53基因突变与肿瘤细胞对铂类化疗药的耐药性相关，但不影响紫杉醇类药的敏感性。 * * 非小细胞肺癌化疗与TKI靶向治疗分子检测的意义温剑虎 肿瘤的个性化治疗 “对靶下药”以增强药效和安全性 Personalized Companion Cancer Therapy 分子病理检测的必要性 后基因组医药领域的必然发展方向 病人群体 无效 有效 传统治疗 个性化治疗 (对症下药) (对分子下药) 多数 少数 少数 多数 部分 无或少数 个性化治疗 = 分子病理诊断 + 靶点药物 目前开展的针对TKI靶向治疗及肿瘤化疗药物的分子检测项目 。。。。。。。。。。。。 ERCC1,P53 卡铂/顺铂 铂类 STMN1,TUBB3 紫杉醇/长春瑞滨/长春碱 抗微管类 RRM1 吉西他滨 TYMS 培美曲赛 抗代谢类 EGFR, K-RAS 易瑞沙/特罗凯/凯美纳 TKI靶向药物 检测基因 药物 类 别 EGFR突变阳性是一线 TKI治疗的先决条件 卫生部原发性肺癌诊疗规范（2011） * 对已知EGFR突变等晚期或转移性NSCLC患者一线治疗可采用特罗凯+/-化疗 如已知KRAS突变,则不推荐特罗凯治疗 因此，NSCLC患者选择用易瑞沙/特罗凯/凯美纳进行靶向治疗前： 检测EGFR突变基础上 最好同时检测K-Ras突变 参与最重要的DNA修复途径—核苷酸切除修复 ERCC1基因低表达水平可增加肿瘤对铂的敏感性；反之， ERCC1基因高表达水平可产生对铂类药物的耐药，不适用铂类药物。 NCCN NSCLC的临床治疗指南中指出：“在接受铂类化疗前进行ERCC1 mRNA表达水平检测可提高治疗有效率和患者生存率。 Olaussen KA, et al. N Eng J Med, 2006, 355: 983-991. ERCC1 (Excision repair cross-complementation group 1) : 切除修复交叉互补基因1 （1） ERCC1用于判断是否合适铂类用药 （2） P53基因突变与肿瘤细胞对铂类化疗药的耐药性 RRM1参与DNA合成 基础研究显示RRM1是影响吉西他滨疗效最重要的因子 临床研究显示RRM1的表达情况可以预测吉西他滨的疗效。低表达者疗效好，高表达者疗效差 (13.7m vs 3.6m) NCCN非小细胞肺癌的临床治疗指南：在接受吉西他滨治疗前进行RRM1 mRNA表达水平检测可提高治疗有效率和患者生存期。 Rosell R, et al. Clin Cancer Res, 2004, 10:1318-1325. Bepler G, et al. J Clin Oncol, 2006, 24:377s. RRM1 (Ribonucleotide Reductase M1) ：核苷酸还原酶调节因子1