肠易激综合征定义.pptVIP

最后共同途径学说 胃肠道动力的调节是通过神经和体液的水平来管理，而调节胃肠动力和感觉的所有机制的“最后共同途径”是钙通道的激活。 得舒特通过阻断钙离子进入胃肠道平滑肌细胞的通常路径，作用于IBS中的2个重要因素而达到治疗目的： －减少由于副交感活性过度增加而引起的运动过强; －减少因激素和介质（胆囊收缩素、P物质）引起的肠道过敏。 * 与正常人群相比，IBS患者常伴有餐后乙状结肠动力异常，IBS患者存在过强的餐后胃结肠反射 * 内脏感知功能异常是IBS患者的病因和发病机制之一，直肠气囊充气试验表明，IBS患者充气疼痛阈值明显低于正常对照组，低阈值刺激即令IBS患者产生腹痛、腹泻等临床症状 * IBS的诊断常采用目前国际认同的罗马III诊断标准，反复发作性腹痛是IBS最基本的临床症状，如患者出现反复发作的腹痛或腹部不适，病程满足诊断前症状出现至少6个月，最近的3个月内每个月至少有3天出现症状，同时伴有以下2项或2项以上症状：排便后症状改善，发作时伴有排便频率改变，排便时伴有大便性状改变，即可诊断为肠易激综合征。需要注意的是，腹部不适是指腹部不舒服的感觉，而非疼痛。 * 接下来我们看一下得舒特在IBS治疗中的作用，得舒特能有效针对IBS的胃肠道动力和感觉异常，解除IBS患者特有的腹痛症状，恢复肠道的正常节律，从而全面治疗肠易激综合征 * 得舒特是高选择性作用于胃肠道平滑肌细胞的钙通道阻滞剂，如示意图所显示，得舒特与肠道平滑肌钙离子通道α1亚单位上的特殊结合点相结合，使细胞膜去极化，从而阻断钙离子进入肠道平滑肌细胞，防止肌肉过度收缩而达到解痉作用。 直肠气囊充气试验研究显示，得舒特治疗前后，IBS患者通过电子气压泵测得的疼痛阈值显著改善，尤其对于敏感异常典型的腹泻型IBS患者，得舒特对于其初始感觉阈值也有显著的改善作用。 * Awad等人的研究显示，与安慰剂相比，IBS患者经得舒特治疗后患者疼痛持续时间的症状评分显著降低 * 结肠运动功能紊乱是IBS显著特征之一， Galeone等人的研究显示，得舒特能使结肠收缩重分布，通过减少无效的和一过性的痉挛性收缩、增加规律的动力推动作用，在不影响肠道自发性收缩的同时，显著改善肠道平滑肌的收缩能力，恢复肠道的正常节律 * 因此，得舒特能改善IBS患者的排便频率异常，使其恢复到每周大于三次或每天小于三次的正常范围 * 典型的IBS患者常于餐后出现胃肠道症状加重的情况，如图显示， Wittmann等人用结肠表面肌电图研究得舒特治疗前后对IBS患者肠道动力紊乱的影响，结果显示，经得舒特治疗后IBS患者慢波活动峰的平均频率显著降低，提示得舒特可有效调节IBS患者餐后加重的肠道动力紊乱，消除其随之出现的临床症状 * * 1988年Noel等人的一项大规模临床研究发现：得舒特可以有效地缓解腹痛、腹泻、便秘和腹胀等IBS四大症状，其有效率均达到90%以上。 * 国内詹丽杏等人的研究也显示：得舒特对于IBS患者的腹痛、腹胀、排便困难、排便不尽感、腹泻、便秘、里急后重及粘液便等多组症状都能有效治疗 * 接下来我们共同看一下得舒特的药代动力学特点，大分子结构决定了得舒特极少被吸收入血，口服后90％直接作用于肠道平滑肌。全身吸收仅10%，其中还有95％与血浆蛋白结合，因此血药浓度低，无临床意义。而得舒特的代谢产物主要由粪便途径排除，吸收部分经肝肾排泄，代谢迅速 看一下得舒特的安全性数据，24个匹维溴铵和安慰剂对照试验的主要副作用统计结果显示，得舒特具有良好的安全性和耐受性 * 得舒特独特的药代动力学特点，决定了其没有已知的心血管副作用，也无已知的药物相互作用；而得舒特独特的作用机理，决定了其没有抗胆碱能副作用。因此，得舒特具有很好的安全性和耐受性 * * 最后我们共同回顾一下得舒特在IBS治疗中的作用：得舒特作用机制明确，是一种钙离子拮抗剂；其对靶器官有很强的选择性，临床应用安全，患者耐受性好； 得舒特通过调节IBS患者的胃肠道动力及内脏高敏感性，有效减轻IBS症状。得舒特对IBS这样一个多因素作用的疾病具有多重作用，其疗效已经得到了广泛认可，超过60个国家批准得舒特在IBS中的应用 * 得舒特目前批准的适应症有： 对症治疗与肠道功能紊乱有关的疼痛、排便异常和胃肠不适。 对症治疗与胆道功能紊乱有关的疼痛。 为钡剂灌肠做准备。 * 最后我们看一下得舒特的用法和用量，每片得舒特为50mg，每盒15片，用法为50mg每日3次，必要时增至每日6片。用于钡剂检查时，在检查前3天开始服药，每次100mg，每日2次服用3天。服药时切勿咀嚼或掰碎药片，宜在进餐时用水吞服。建议不要在卧位时或临睡前服用 这就是我们所说的“最后共同途径学说”，得舒特正是通过阻断钙离子进入胃肠道平滑肌细胞的通常路径，作用于IBS