个体化抗血小板治疗还有多远.PDF

个体化抗血小板治疗 还有多远？ 解放军总医院 陈韵岱教授 抗血小板药物的反应多样性是个体化 治疗的关键 关于血小板反应多样性和个体化抗血小板治疗的 关键问题有哪些？ 抗血小板药物的反应多样性：确切含义？ 反应多样性与临床结局之间的相关性？ －血小板 “功能”检测 －遗传药理学证据？ 待解决的问题和未来治疗方向 1、关于血小板反应多样性？ Variability Of Response (VOR) VOR的含义 血小板反应多样性 （VOR）：通常指的是同一种抗血小板药 物所产生的不同抗血小板效应  低反应者 (血小板聚集抑制率下降) 可能会发生较高的血栓性事件  高反应者 (血小板聚集抑制率升高) 可能引发高出血风险  目前尚缺乏统一的评价VPR的定义 Angiolillo DJ et al. J Am Coll Cardiol. 2007;49:1505– 16 Angiolillo DJ et al. Am J Cardiol. 2009;103(suppl):27A–34A 氯吡格雷存在血小板反应多样性分布 112 低反应者缺血性 高反应者出血 事件率更高? 风险更高? 96 80 64 数 者 48 患 32 16 0 ≤ -20 [-10,0] [11,20] [31,40] [51,60] [71,80] [91,100] Δ 5µM ADP-诱导的血小板聚集率(%) Adapted from: Serebruany V et al. J Am Coll Cardiol. 2005;45:246–51 血小板反应多样性的可能机制 遗传因素 • CYP基因多态性 • GPIa基因多态性 • P2Y12基因多态性 • GPIIIa基因多态性 • COX-1基因多态性 血小板反应多样性 临床因素 细胞因素 • COX-1抑制不充分（ASA ） • 依从性差 • COX-2 mRNA过度表达（ASA ） • 剂量不足 • 血小板更新加速 • 吸收差 • CYP3A 代谢活性降低 • 药物间相互作用 • ADP 暴露增加 • P2Y /P2Y 旁路上调 • 其他：糖尿病/胰岛素抵抗、BMI指数、吸烟