第十一节 脑内分布生物药剂学.pptVIP

§5 脑内分布 以脑和脑脊液为中心，讨论药物从血液向中枢神经系统的转运，以及药物从中枢神经系统向血液的排出。 一、血脑屏障的概念 脑组织对外来物质有选择地摄取的能力就称为血脑屏障。 功用：保护中枢神经系统使其具有更加稳定的化学环境。 血脑屏障的形成 脑和脊髓毛细血管的内皮细胞被一层神经胶质细胞包围，细胞间联接致密，细胞间间隙极少。脑血管的这种结构形成了较厚的脂质屏障，能够有效地阻挡水溶性和极性药物透入脑组织。 血脑屏障 包括以下三种屏障： 从血液中直接转运至脑内时的血液-脑屏障 从血液转运至脑脊液时的血液-脑脊液屏障 通过脑脊液转运至脑内时的脑脊液-脑屏障 二、脑脊液 中枢神经系统及其体液，可分为血液、脑脊液以及脑组织三部分。 脑脊液是由各脑室脉络丛分泌和滤出而产生，侧脑室内脉络丛较丰富，故产生脑脊液最多。 成人脑脊液总量约为120ml左右，起着保护、缓冲与维持颅内压的作用，并与脑组织的新陈代谢有关。 三、从血液向中枢神经系统转运 药物的pH值及解离度，决定药物向中枢神经系统的转运。 药物透入脑脊液的速度与其在pH7.4时的油水分配系数几乎成正比。离子型药物向中枢神经转运极其困难。 例：硫喷妥、氨基比林 三、从血液向中枢神经系统转运 在pH7.4时，弱酸性药物主要以解离型存在，而弱碱性药物主要以非解离型存在。一般来说弱碱性药物容易向脑脊液转运。 当脑内感染（如脑膜炎）存在时，膜通透性变大，使氨苄青霉素、青霉素G等能透入脑脊液。 四、药物从中枢神经系统向组织的排出 从血液转运至脑内的药物不能直接从脑内排出体外，须先从中枢神经系统向血液排出，才能通过体循环排出体外。 在药物排出过程中起主要作用的是脑脊液和脉络丛。 药物从脑脊液向血液排出，主要通过蛛网膜绒毛滤过方式进行。 另一条排出途径为从脑脊液经脉络丛的主动转运机制进入血液。 §6 血细胞内分布 一、红细胞的组成与特性 进入血液的药物，有时也能转运至血细胞内。 红细胞的组成以血红蛋白为主，还含有糖类、蛋白质、类脂、多糖、核酸、酶及电解质等。 二、药物的红细胞转运 红细胞存在被动转运、促进扩散以及主动转运三种转运机制。 （一）体外药物的红细胞转运 系将红细胞悬浮于加有药物的介质中，然后测定介质中药物浓度的变化和转移至红细胞内的药物量。 透过速度取决于脂溶性程度，分子大小或电荷的有无及血浆蛋白的影响。 （二）体内药物的红细胞转运 一般认为，体内药物的红细胞内转运动力学与其血浆动力学具有平行性质。 提高药物的血浆蛋白结合率，将降低红细胞内的药物浓度。 对于与红细胞结合能力很强的药物，应该测定全血中的药物浓度。 §7 胎儿内分布 在母体循环系统与胎儿循环系统之间，存在着胎盘屏障。 一、胎盘构造与胎儿的血液循环 胎盘为母体用以养育胎儿的圆盘状器官，也是胎儿营养、呼吸及排泄器官。 其直径约17.5cm，厚约2.5cm，重约450g。由胎儿丛密绒毛膜和母体子宫 的基蜕膜等构成。 1. 胎盘构造 胎儿绒毛膜内含有脐血管的分支。绒毛膜向子宫蜕膜的一面，覆盖着滋养层细胞，与绒毛的滋养层连接。从绒毛膜发出若干大小绒毛，它有很多分支，形如小树。多数绒毛悬浮于绒毛间隙的母体血液中，与母体血只隔一层很薄的细胞膜。 1. 胎盘构造 母体基蜕膜含有蜕膜细胞和子宫的血管。胎儿绒毛与基蜕膜之间的空隙称为绒毛间隙，充满着母血。 胎儿的绒毛从间隙内的母血中吸收氧和营养物质，并将胎儿的代谢产物以及二氧化碳等输入母血中。 胎儿血循环的特点 没有肺循环而有胎儿血循环道，即卵圆孔，动脉导管和静脉导管。 二、胎盘中的药物转运 进入母体循环系统的药物必须穿过胎盘和胎膜，才能影响胎儿。 药物的理化性质、药物的蛋白结合率、用药时胎盘的功能状况会影响药物的转运； 当孕妇患有严重感染、中毒或其他疾病时，胎盘的正常功能受到破坏，会使正常情况下不能渗透到胎儿体内的许多微生物进入胎盘。 三、胎儿内的分布 胎儿体内各组织屏障的成熟程度对分布的影响； 药物在胎盘组织中会被代谢； 药物在胎儿肝脏中会被代谢。 §8 脂肪组织分布 成人脂肪组织占体重的10-30%，脂肪内的药物分布，影响着体内其他组织内药物的分布和作用。 农药、杀虫剂等毒物通过向脂肪组织的分布和蓄积，可以起到保护机体减轻毒性的作用。 药物的脂溶性越高，在脂肪组织中的分布和蓄积越多，可起到贮库的作用。 总结 药物的分布：是指药物从给药部位吸收进入血液后，由循环系统运送至体内各脏器组织的过程。 蓄积：当药物对某一些组织有特殊的亲和性时，该组织就可能成为药物贮库。此时药物从组织解脱入血的速度比进入组织的速度慢。这种药物连续应用时，该组织中的药物有逐渐升高的趋势的现象。 总结 表观分布容积：是指在药物充分分布的假设前提下，体内全部药物按血中同样浓度溶解