白蛋白纳米粒药物传递系统的研究进展_季秀峰.docVIP

第 27卷 第 12期 2010年 12月 沈 阳 药 科 大 学 学 报 Journa l o f Sheny ang Phar m aceutica lU nive rsit y V o l 127 N o 112D ec . 2010p 1933 收稿日期 :2010-08-30 作者简介 :季秀峰 (1986-, 女 (汉族 , 辽宁铁岭人 , 硕士研 究生 , E-m ail ltfjx f2006@163. com; 邓意辉 (1964- , 男 (汉族 , 湖南花垣人 , 教授 , 主要从事靶向制剂的研究 , T el . 024 E-m ail dds -666@163. com 。 文章编号 :1006-2858(2010 12-0968-11 白蛋白纳米粒药物传递系统的研究进展 季秀峰 1 , 石 莉 2 , 邓意辉 1 (11沈阳药科大学 药学院 , 辽宁 沈阳 110016; 21辽宁省药物研究院 , 辽宁 沈阳 110015 摘要 :目的 综述白蛋白纳米粒作为药物传递系统的最新研究 进展。 方法 依据国内外 研究文章及 专利文献共 63篇 , 将白蛋白的性质及功能、 白蛋白纳米粒的制 备工艺、 靶向肿瘤 作用机理、 上市药 物及其临床前和临床实验结 果进行了概括。 结果 白蛋白是一种良好的药物载体 , 显示独特 的靶向 肿瘤机理 ; 白蛋白纳米粒的制备方法中 二硫键 形成法 相对于其 他制备 方法具 有显著 优点 , 避免了 很多基于溶剂传 递的 传 统剂 型中 存 在的 潜 在 问题 , 由其 制 备的 上 市药 物 紫 杉醇 白 蛋白 纳 米粒 (A brax ane ó 具有较好的 临床疗效。 结论 白蛋 白纳米 粒给药 系统 的研究 有着 重要的 临床 意义及 发展前景。 关键词 :白蛋白纳米粒 ; 载药系统 ; 制备工艺 ; nab TM -技术 ; 紫杉醇 ; 临床 结果 中图分类号 :R 94 文献标志码 :A 近年来 , 药物传递系统的研究取得了很大进 展 , 但是以安全有效的方式传递水难溶性药物仍 然是药剂学领域中亟待解决的问题。长期的探索 与研究发现 , 纳米粒 (nanoparticles , NP 载体系统 具有改善吸收、 调节释药速度及一定的靶向性等 特点 , 特别是在传递水难溶性药物中展示了独特 的优势。由于组成 NP 的各种物质对最终制剂的 毒性有很大影响 , 因此制备纳米粒时应考虑所用 单体、 聚 合物及赋形剂的生物相容性、 毒性等问 题 , 优先使用毒性低、 内源性或可被生物降解成具 有良好生理相容性的材料 , 如白蛋白、 聚乳酸、 明 胶等 , 其中首选白蛋白。 白蛋白为内源性物质 , 并且是一种不具有调 理作用的蛋白 , 早期的研究发现 , 将其包覆于纳米 粒或脂质体表面 , 可降低微粒对巨噬细胞的亲和 力 [1] , 从而延长循环时 间 , 提高 靶向性。结 合 了 纳米粒载体和白蛋白性质两方 面优势应运而 生 的白蛋白 纳 米 粒载 药 系 统近 年 来 受到 广 泛 关 注 , 其中由美国 Abrax is B i o Science I nc . 开发的紫 杉醇人血清白蛋白纳米粒注射剂获得 FDA 批准 上市 [2] , 成为首个 白蛋 白纳米 粒给 药系 统的 成 功案例。 作者从白蛋白的基本性质出发 , 以白蛋白纳 米粒的制备工艺、 作用机理及上市药物为主线 , 结 合国内外研究文章及专利文献 , 综述了白蛋白纳 米粒及相关技术与产品的研究进展。 1 白蛋白基本性质介绍 白蛋白作为一种多功能的药物靶向载体和改 善多肽蛋白类药物体内药物动力学性质的功能载 体 , 近年来得到很大发展 , 在药物的临床应用中扮 演着越来越重要的角色。 111 白蛋白的组成及其理化性质 白蛋白 (albu m i n 又称血清蛋白 , 是血浆中含 量最多的蛋白质 (每升人血清中含 30~50g , 约 占其总蛋白质量的 55%, 相对分子质量约为 665000。人 血 清 白 蛋 白 (hu m an ser um al b u m i n , H SA , 其平均半衰期为 19d, 分子中含 17个二硫 键和 1个游离巯基 (-SH , 不含糖组分。 H SA 的前 体 (prepro HSA 在肝脏中合成。当 prepro HSA 进 入内质网时 , 18个氨基酸残基 pre(信号肽 被信号 肽酶切除 , 生成的 pr o H SA 到达高尔基体 , 6个氨 基酸残基 pr o 被切除形成成熟的 H SA [3] 。 白蛋白等电点为 417~419, 是一种酸性蛋白 质 , 易溶于水。它在 pH 4~9内都是稳定的 , 在体 积分数为 40%乙醇中可以