氯霉素的研究发展课程.docxVIP

PAGE / NUMPAGES 氯霉素的研究发展 氯霉素的简介 　　氯霉素（chloramphenicol，chloromycetin）是由 委内瑞拉链霉菌产生的 抗生素。 　　化学中文名称：D-苏式-(-)-N-[α-(羟基甲基)-β-羟基-对硝基苯乙基]-2,2-二氯乙酰胺 　　命名：（1R,2S）-N-[α-(羟基甲基)-β-羟基-对硝基苯乙基]-2,2-二氯乙酰胺 　　化学英文名称：2,2-Dichloro-N-[2-hydroxy-1-(hydroxymethyl)-2-(4-nitrophenyl)ethyl]acetamide[1] 氯霉素的 化学结构含有对硝基苯基、丙二醇与二氯乙酰胺三个部分，分子中还含有氯。其 抗菌活性主要与丙二醇有关。 性状 　　白色针状或微带黄绿色的针状、长片状结晶或结晶性粉末；味苦。在甲醇、 乙醇、丙酮、丙二醇中易溶。在干燥时稳定，在弱酸性和中性溶液中较 安定，煮沸也不见分解，遇碱类易失效。 生化作用 　　 氯霉素类抗生素可作用于 细菌核糖核蛋白体的50S亚基，而阻挠 蛋白质的合成，属抑菌性 广谱抗生素。 　　细菌 细胞的70S 核糖体是合成蛋白质的主要细胞成分，它包括50S和30S两个亚基。氯霉素通过可逆地与 50S亚基结合,阻断转肽酰酶的作用，干扰带有氨基酸的胺基酰-tRNA终端与50S亚基结合，从而使新 肽链的形成受阻，抑制 蛋白质合成。由于氯霉素还可与人体 线粒体的70S结合,因而也可抑制人体线粒体的 蛋白合成，对人体产生 毒性。因为氯霉素对70S核糖体的结合是可逆的，故被认为是抑菌性抗生素，但在高药物浓度时对某些细菌亦可产生杀菌作用，对 流感杆菌甚至在较低浓度时即可产生杀菌作用。 　　氯霉素对革兰阳性、阴性细菌均有抑制作用，且对后者的作用较强。其中对 伤寒杆菌、流感杆菌、副流感杆菌和 百日咳杆菌的作用比其他抗生素强，对 立克次体感染如 斑疹伤寒也有效，但对革兰阳性球菌的作用不及青霉素和 四环素。 抗菌作用机制是与 核蛋白体50S亚基结合，抑制肽酰基转移酶，从而抑制蛋白质合成。 　　各种细菌都能对氯霉素发生 耐药性，其中以 大肠杆菌、痢疾杆菌、 变形杆菌等较为多见，伤寒杆菌及 葡萄球菌较少见。细菌对氯霉素产生耐药性比较慢，可能是通过基因的逐步突变而产生的，但可自动消失。细菌也可以通过 R因子的转移而获得耐药性，获得R因子的 细菌能产生氯霉素乙酰转移酶（acetyltransferase）使氯霉素灭活。 作用机制 　　氯霉素自 肠道上部吸收，一次口服1.0g后2小时左右血中药物浓度可达到峰值（约10～13mg/L）。血浆 t1/2平均为2.5小时，6～8小时后仍然维持有效 血药浓度。氯霉素广泛分布于各组织和 体液中，脑脊液中的浓度较其他抗生素为高。氯霉素的溶解和吸收均与制剂的颗粒大小及晶型有关。肌内注射吸收较慢，血浓度较低，仅为口服同 剂量的50%～70%，但维持时间较长。注射用氯霉素为 琥珀酸钠盐，水中溶解度大，在组织内水解产生氯霉素。 　　氯霉素在体内代谢大部分是与 葡萄糖醛酸相结合，其原形药及代谢物迅速经尿排出，口服量5%～15%的有效原形药经 肾小球过滤而排入尿中，并能达到有效抗菌浓度，可用于治疗 泌尿系统感染。 肾功能不良者使用时应减量。 编辑本段药理性能 　　为广谱抑菌剂。通过脂溶性可弥散进入细菌细胞内，主要作用于细菌70s核糖体的50s亚基，抑制转肽 酶，使肽链的增长受阻，抑制了肽链的形成，从而阻止蛋白质的合成。高浓度时或对本品高度敏感的细菌也呈杀菌作用。 　　氯霉素一般对革兰氏阴性菌作用较 革兰氏阳性菌强。敏感菌有 肠杆菌科细菌（如大肠杆菌、产气肠杆菌、 克雷伯氏菌、沙门氏菌等）及 炭疽杆菌、肺炎球菌、 链球菌、李斯特氏菌、葡萄球菌等。 衣原体、钩端螺旋体、立克次体也对本品敏感。本品对 厌氧菌如破伤风梭菌、产气荚膜杆菌、 放线菌及乳酸杆菌、梭杆菌等也有相当作用。但对 绿脓杆菌、结核杆菌、病毒、 真菌等均无效。 　　细菌对氯霉素有发展缓慢的耐药性，主要产生乙酰转移酶。通过 质粒传递而获得。某些细菌的一些菌株（绿脓杆菌、变形杆菌、克 雷伯菌等）也因改变了细菌胞壁通透性,使氯霉素不能进入菌体而耐药。 编辑本段临床应用 　　氯霉素曾广泛用于治疗各种敏感菌感染，后因对 造血系统有严重不良反应，故对其临床应用现已做出严 格控制。可用于有特效作用的 伤寒、副伤寒和立克次体病等及敏感菌