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-- ---------- 第三章 解热镇痛药及非甾体抗炎药 解热镇痛药是一类能使发热病人的体温降至正常， 并能缓解疼痛的药物。 其中除乙酰苯胺类 外，大多具有抗炎作用。 非甾体抗炎药也兼有退热止痛作用， 但在临床应用上有所侧重，它 主要用于抗炎抗风湿，有的还兼有排尿酸抗痛风作用。 背景知识 炎症： 具有血管系统的活体组织对损伤因子所发生的防御反应为炎症。 炎症， 就是平时人们 所说的 “发炎 ”，是机体对于刺激的一种防御反应，表现为红、肿、热、痛和功能障碍。 从炎症的主要的组织变化可分类如下： 1）变质性炎症 2）增生性炎症 3）渗出性炎症（浆液性炎症、纤维素性炎症、化脓性炎症、出血性炎症、坏死性炎症等） 4）特异性炎症（结核、梅毒、麻疯、淋巴肉芽肿等） 1、抗炎药有两大类： （1）一类是甾体抗炎药，即肾上腺皮质所分泌的糖皮质激素氢化可的 松及其人工合成的衍生物，如醋酸氢化可的松、醋酸地塞米松等。 （ 2）另一类是非甾体抗炎 药，即医疗实践中所指的解热镇痛抗炎药等，如阿司匹林等本章所涉及药物。 2、非甾体抗炎药：是一类不含有甾体结构的抗炎药，该类药物具有抗炎、抗风湿、止痛、 退热和抗凝血等作用。 非甾体类抗炎药是治疗类风湿关节炎的首选药物， 此外还用于多种发 热和各种疼痛症状的缓解。 每天全世界约有 3 千万人使用， 每年的处方量达 5 亿。40％使用 者年龄超过 40 岁。近年研究表明，在产生痛刺激的局部病灶内，前列腺素 PG 的合成和释 放均有增加。 3、前列腺素（  PG） 存在于动物和人体中的一类不饱和脂肪酸组成的具有多种生理作用的活性物质。 在于人的精液中， 当时以为这一物质是由前列腺释放的， 因而定名为前列腺素。  最早发现存 现已证明精 液中的前列腺素主要来自精囊，除之全身许多组织细胞都能产生前列腺素。  PG 是产生炎症 的介质， PGE2 有很强的微血管扩张作用和致痛增敏作用，使炎症局部出现红、肿、痛、热 等一系列反应。 4、作用机制 解热镇痛药和非甾体抗炎药的作用机制相同：通过抑制 PG 合成酶，使 PG 的合成和释 放减少，达到解热镇痛效果。 服用解热镇痛药和非甾体抗炎药，  不良反应是， 不可逆的抑制了环氧化酶的合成，  使得花生 四烯酸的代谢转向脂氧化酶途径，  导致过敏反应类的物质增多，  易诱发哮喘。 另外使胃黏膜 产生的 PGI2 减少，而 PGI2 具有抗胃酸分泌、保护胃黏膜和防止溃疡形成的作用，所以服用阿司匹林易造成胃溃疡以至胃出血。 第一节 解热镇痛药 1、解热镇痛药是一类常用于头痛、牙痛、神经痛、关节痛、肌肉痛、月经痛等外周慢性钝 痛治疗的药物，兼具有退热作用。除苯胺类药物外，大多还具有抗炎、抗风湿作用。 解热镇痛类药物也可选择性作用于体温调节中枢， 降低其异常兴奋性， 通过神经调节使皮肤 血管扩张，排汗增加，呼吸加快，增加散热，同时稳定白细胞内的溶酶体膜，阻碍白细胞内 致热原的释放，使体温恢复到正常水平。 解热镇痛药与镇痛药的区别： 解热镇痛药 镇痛药 作用部位 外周神经系统 中枢神经系统 作用靶点 环氧化酶 阿片受体 临床应用 钝痛，如牙痛、头痛、神经痛、 抑制剧烈疼痛、麻醉前给药 肌肉痛、关节痛等 副作用 无成瘾性 成瘾 解热镇痛药特点：不能代替吗啡类使用 ；它只对慢性钝痛有良好的作用（牙痛、头痛、 经痛、肌肉痛、关节痛 ）；无成瘾性 2、解热镇痛药通过抑制 PG 的合成，使发热患者体温下降到正常，但不影响正常体温，缓  神 解中等程度疼痛，对中等钝痛效果好，但对外伤性剧痛及内脏平滑肌绞痛无效。 3、分类：水杨酸类、苯胺类、吡唑酮类 一、水杨酸类 （一）发现 1、 1838 年从柳树皮中发现水杨酸。 水杨酸（邻羟基苯甲酸） 2、 1875 年水杨酸钠作为解热镇痛药和抗炎抗风湿药 水杨酸钠（邻羟基苯甲酸钠） 3、 1898 年乙酰水杨酸 (阿司匹林 )开始代替水杨酸钠，故又叫醋柳酸。到目前为止，阿司匹 林已应用百年，成为西药史上经典药物之一。 乙酰水杨酸（阿司匹林） 阿司匹林是一个优良的解热镇痛药， 并具有抗炎抗风湿、 防止血栓形成的作用， 又对胆道蛔虫有一定疗效。 二氟尼柳：水杨酸的羧基对位引入 2,4-二氟苯基 可抑制环氧化酶，但不造成不可逆的抑制，因而对血小板功能影响小，镇痛作用长达 8-12 小时，兼有排尿酸作用，对治疗背、肩、膝、颈部劳损或扭伤以及骨性关节炎、术后和肿瘤引起的疼痛都有较好的疗效，对胃肠道刺激小。二、典型药物：阿司匹林 化学名： 2-(乙酰氧基 )苯甲酸 曾用名：乙酰基水杨酸 理化性质 性状：白色结晶或结晶性粉末 ,无臭或微带醋酸臭味 ,味微酸。在乙醇中易溶 ,在氯仿或乙醚中溶解 ,在水中或无水乙醚中微溶 . 弱酸性和水解性： 在氢氧化钠或