晚期肠癌化疗药物的合理选择(雷替曲塞20141114).ppt

FP方案出现心脏毒性后： 9位接受雷替曲塞单药治疗， 32位接受雷替曲塞联合化疗方案， 1例接受雷替曲塞联合化疗后改用雷替曲塞单药 1例改为雷替曲塞后经历了另一次CT事件（2.4%), 显 著低于报道的源于FP引起的 20% (p=0.004)CT发生率。 结论：对于FP引起的CT患者，改换雷替曲塞方案可以显著降低CT发生率。 ESMO 2012 ARCTIC Study 结果：42例入组:结直肠癌39例，食管癌2例，壶腹周围癌1例。 中位年龄：62岁（范围36-81）。27位患者为男性（64%）。 心脏毒性：40位患者心绞痛，6例心肌梗死，2例心律失常。 8位患者在改换为雷替曲塞之前经受过2-3次以上的CT事件 雷替曲塞为非氟尿嘧啶类药物，不会导致相关代谢产物蓄积，从而避免心脏毒性的发生 全球40个国家和地区上市 1996.1 英国，雷替曲塞上市（大肠癌） 2001.3 法国，俄国，雷替曲塞上市（大肠癌） 2002.2 土耳其，雷替曲塞上市（大肠癌） 拉脱维亚，雷替曲塞上市（大肠癌） 2003 墨西哥，雷替曲塞上市（大肠癌） 2008 加拿大，雷替曲塞上市（大肠癌） 2010 中国，雷替曲塞上市（大肠癌） * 雷替曲塞的临床应用 消化道肿瘤 结直肠癌 胃癌 食管癌 胰腺癌 肝胆肿瘤 胸部肿瘤 非小细胞肺癌 胸膜间皮瘤 乳腺癌 其他 头颈部癌 白血病 等等 * 雷替曲塞的不良反应 胃肠道系统：包括恶心（58%）、呕吐（37%）、腹泻（38%）和食欲不振（28%），通常为轻度（WHO1/2级）。 造血系统：包括白细胞减少（22%）、贫血（18%）和血小板减少（5%），通常为轻到中度（WHO1/2级）。 肝脏：常见一过性AST和ALT的可逆性升高（16%和14%），通常表现为无症状和自限性，停药后能自行恢复正常。 * 成人推荐给药剂量为每次2.5-3 mg/m2。 用50至250ml 0.9%生理盐水或5%葡萄糖稀释后静脉滴 注15 min以上，每3周重复给药1次。 避免与其它药物混合输注。 雷替曲塞的用法用量 显著提高床位周转率！ 雷替曲塞在晚期结直肠癌中的临床应用 * Cristina G, et al. Clin Transl Oncol. 2012,14(8):606-12 结论：雷替曲塞联合奥沙利铂一线治疗mCRC与5Fu等效（ORR显著优于5Fu），不良反应优于5FU。 研究方案 R 主要疗效指标：肿瘤客观有效率 次要疗效指标：疾病控制率、疾病进展时间、总生存期 王佳蕾、李进、秦叔逵等。临床肿瘤学杂志，2012,17（1）：6-11 雷替曲塞联合奥沙利铂治疗复发转移结直肠癌 复发转移性 结直肠癌 N=216 亚叶酸钙 200mg/m2,iv gtt., d1-5，21d重复 5-Fu 375mg/m2,iv gtt., 4h,d1-5,21d重复 奥沙利铂 130mg/m2,iv gtt., d1，21d重复 雷替曲塞 3mg/m2, iv gtt., 15min , 21d重复 奥沙利铂 130mg/m2, iv gtt., 2h ,21d重复 * 客观有效率 初治病例中与5Fu/CF等效 复治病例中与5Fu相比为优效结果。（不完全耐药） * PFS较对照组延长 mPFS p= 0.0427 * 不良反应 P=0.002 * 实用肿瘤内科学， 周际昌 主编 第282页 Page 520 大肠癌治疗的常用化疗方案 （4）雷替曲塞的化疗方案 1）CPT-11+Raltitrexed CPT-11 300mg/m2 静脉滴注90分钟 d1 Raltitrexed 2.6mg/m2 静脉滴注15min d2 21天为一周期 2） Raltitrexed+L-OHP Raltitrexed 3.0mg/m2 静脉滴注15min d1 L-OHP 130mg/m2