晚期胃癌的靶向治疗进展周爱萍latestversion.pptx

晚期胃癌的靶向治疗进展;靶向药物为晚期胃癌患者带来新的希望;已进入临床研究的胃癌靶向药物 ;已完成的晚期胃癌靶向治疗：III期研究; 胃癌靶向治疗的现状;ToGA 研究：曲妥珠单抗;;11 3; 胃癌抗HER-2治疗：延续佳话; 抗HER-2治疗应用于胃癌的新辅助化疗：II期研究;全球正在开展的抗HER-2新辅助／辅助治疗研究;;;HER+转移性GEJ/GC患者 (n=780)*;* 方案选择基于药代动力学、有效性和安全性 **阶段1 (阶段 2) 患者由作出方案选择决定之前（之后）招募的全部患者组成;;研究设计; 疗效结果;PR患者的CT和肿瘤NGS分析结果－ case 1;PR患者的CT和肿瘤NGS分析结果－case 2; 结 论; 胃癌靶向治疗的现状;作用于VEGF/VEGFR通路靶点的药物;AVAGAST研究：贝伐珠单抗一线失守;AVAGAST：未达到主要研究终点OS;Ramucirumab：二线取胜;REGARD：延长主要研究终点OS;RAINBOW ：延长主要研究终点OS;28天为一个周期，持续治疗直至出现疾病进展或毒性反应不可难受 主要终点：总生存期（OS） 次要终点：无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、生活质量评分（QoL）;阿帕替尼延长主要研究终点OS;阿帕替尼延长次要研究终点PFS;阿帕替尼有效控制肿瘤进展;INTEGRATE研究：瑞戈菲尼能否最终出线？;疾病控制情况;INTEGRATE：延长主要研究终点PFS;INTEGRATE：未显著延长次要研究终点OS; 胃癌靶向治疗的现状; MET与HGF; MET通路基本原理;胃癌MET阳性率;MET过表达为胃癌的预后不良因素;Nature Reviews Clinical Oncology?2012;9:314-26;RILOMET-1研究：Rilotumumab未达到主要研究终点PFS;MET蛋白表达与疗效无关;肿瘤MET FISH分析;Onartuzumab治疗晚期胃食管癌：无生存获益; METGastric与RILOMET-1的比较;口服高选择性MET抑制剂AMG337的I期研究;最佳肿瘤应答;MET扩增的GEJ/胃/食管癌患者的缓解情况;一例63岁男性MET扩增的GEJ患者的治疗反应;Met 与其他细胞信号分子之间的交互关系;Crosstalk pathways: Wnt (metastasis, EMT, CSC) Her2/Her3 (recurrence, poor prognosis) EGFR (西妥昔单抗) IGFR (metastasis, angiogenesis) VEGFR (angiogenesis) TGF-beta (metastasis);为何单抗失败，TKI初步结果获益; MET： 在胃癌 Driver gene中的权重？;MET CNA是排他性的，但蛋白过表达不是;在研的Anti－MET TKI在胃癌中的研究;/metclinicaltrials;总 结;小结与展望;Thank you!