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- 2019-11-01 发布于福建
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常用调脂药物的合理应用;调脂治疗应考虑的问题;调脂药物的治疗靶点 ;治疗靶点:;一、他汀类;不同剂量他汀对血脂的影响;他汀类药物常用剂量和最大剂量;14年循证历程彰显他汀价值;极低LDL-C水平患者应用他汀可改善生存率;2007回顾性分析:老年患者使用他汀,安全性与年轻患者相当;中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会. 中华心血管病杂志 2007; 35: 390-413.;单用标准剂量的他汀类药物治疗,很少发生肌炎
多数他汀类药物由肝脏细胞色素P-450进行代谢,因此,同用其他与CYP药物代谢系统有关的药物时会发生不利的药物相互作用;Ballantyne C et al. Arch Intern Med 2003;163:553–564
Corsini A. Cardiovasc Drugs Ther 2003;17:257–277
;研究未能观测到具有统计学意义的总死亡率差异
阿托伐他汀80mg治疗组的非心血管原因死亡人数和对照组相比增加31例,第一死亡原因是癌症(1.5% vs 1.7%) ; ;他汀类药物的肝脏毒性:转氨酶升高;肝酶升高呈剂量依赖性:阿托伐他汀的试验数据;中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会. 中华心血管病杂志 2007; 35: 390-413.;他汀类药物的肌毒性; 定 义;危害:肌病未及时被发现,仍继续用药,则可能导致横纹肌溶解和急性肾功能衰竭
横纹肌溶解自发性报告平均每百万病人年4例
;中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会. 中华心血管病杂志 2007; 35: 390-413.;中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会. 中华心血管病杂志 2007; 35: 390-413.;依据指南进行危险分层和个体化治疗
高危人群包括冠心病及其等危症,降脂目标为100mg/dl
极高危人群包括ACS患者,缺血性心血管病合并糖尿病患者,降脂目标为80mg/dl
长期服用是提高达标率的关键
应关注药物的不良反应和相互间作用;二、胆酸鳌合物(树脂类);胆酸螯合剂;胆固醇吸收抑制剂; 血脂学领域在期盼中进入2008;探索通过抑制胆固醇吸收抗动脉粥样硬化新途径;ENHANCE:基线LDL水平及治疗后下降百分比;ENHANCE:主要终点( CIMT的变化);ENHANCE:不良反应 ;ENHANCE:心血管事件 ;著名医学网站-The heart首页,专家即时评论;人类对“真实世界”的探索从未停止过
新调脂药物的研究结果不理想, 由梦想回到现实,重返他汀时代
在???治疗手段出现之前,他汀依然是抗动脉粥样硬化的基石
他汀类药物在新的治疗领域仍然不断探索,让我们翘首以待;治疗靶点;国际专家组推荐 ;一、烟 酸;烟酸类;各类药物对脂质的影响 ;制剂 ;禁忌;使用方法 ;使用方法;二、贝特类 ;贝特类的作用机理;常用贝特类药物的用法;苯扎贝特(Bezafibrate);苯扎贝特(阿贝他);苯扎贝特(阿贝他);苯扎贝特(阿贝他);贝特类不良反应;升高HDL-C药物的研究进展;2.CETP(胆固醇基酯转移蛋白)抑制剂
CETP为一种糖蛋白,将胆固醇从HDL转送至LDL颗粒,抑制CETP使HDL水平增高。
两种CETP抑制剂目前处于临床开发后期阶段
辉瑞公司的torcetrapib
日本Tobacco的JJT-705 ;3.PPARs激动剂
PPAR类为核受体,激动ABC-A1基因,从而激动胆固醇逆向转输的第一步,即胆固醇从细胞外流至HDL颗粒。
PPARα:增高HDL,降低TG,贝特类为代表
PPARγ:降低TG ,改善胰岛素抵抗,格列酮类为代表
PPARδ:增高HDL,降低TG,改善胰岛素抵抗;;其 他;调脂药物临床研究总结;Adapted from Ballantyne CM et al. Circulation 1999;99:736–743;联合用药;联合调脂药物应用的形式;贝特/他汀联合治疗的基础;贝特/他汀联合治疗安全性;他汀贝特联合应用目标患者;他汀类与贝特类合用注意事项(一);
避免用于肝(酗酒)、肾功能不全者(Cr2.0mg/dL)
避免再同时合用以下药物
环孢霉素
依曲康唑,酮康唑
红霉素,克拉霉素
蛋白酶抑制剂
胺碘酮、维拉帕米
避免用于70岁老年人,特别是女性
不与吉非罗齐合用;烟酸类+他汀类;需要药物治疗的
血脂异常病人
;“降脂药物治疗需要个体化,治疗期间必须监测安全性。依据患者的心血管病状况和血脂水平选择药物和起始剂量”;THANKs
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