喹诺酮类药物..pptVIP

皮肤反应 2008年2月拜耳公司致欧洲医生一封信TEN中指出中毒性表皮坏死松解症（TEN）病例的发生与莫西沙星可能存在因果关系，并有2例已经死亡。此外, 还有35例患者被报告有Stevens-Johnson综合征（SJS）发生，并有3例死亡，7例危及生命。在这10例严重SJS中，有3例经证明进展为TEN。 摘自：.uk 肝脏毒性 “在氟喹诺酮当中, 莫西沙星引起转氨酶升高至少是正常值上限(ULN)1.5倍的患者比例占总病例的0.9% b. 再次用莫西沙星治疗出现的重复性阳性病例证实了肝死亡病例与莫西沙星的关系c. a.American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine Vol 174. pp. 935-952, (2006) b.Kahn JB. Latest industry information on the safety profile of levofloxacin in the US. Chemotherapy 2001;47:32–37 c.MHRA网站 左氧氟沙星不易产生严重副作用的原因 影响作用强度 药代动力学分布 H取代，光毒性和遗传毒性小 F取代，与酶的结合力强 影响作用强度 抗菌谱 药代动力学 甲氧基取代，光毒性小 H取代与回旋酶的结合力强 总 结 氟喹诺酮的出现，使临床抗感染治疗向前跨出了一大步。多年的临床实践证明，氟喹诺酮由于其广谱、高效、安全、使用方便，为广大医生和患者带了很大的便利。 在中国和世界范围内被广泛应用氟喹诺酮类药物很多，但真正安全的氟喹诺酮却不多。 目前看来，真正安全的氟喹诺酮有左氧氟沙星和环丙沙星。 我们依然应该重视最新的关于此类药物的警戒信息，在选择用药时，应充分权衡利弊，以便正确合理地使用氟喹诺酮，尽量避免严重不良反应的重复发生，预先为公众用药安全筑起一道屏障。 鉴于第四代喹诺酮类抗生素存在严重不良反应，建议使用前慎重考虑，避免严重不良反应重复发生，造成不必要的损失 * 喹诺酮类药物在世界范围内被广泛应用，但真正安全的药物却不多，借助于最新的信息，今天在这里向大家简单介绍一下喹诺酮的严重不良反应。 * * 下面针对EMEA限制令中提到的莫西沙星的不良反应从以下三个方面做简要介绍：见幻灯 * 继2007年莫西沙星说明书修订之后，经欧盟药品管理局、英国药品和健康产品管理局同意,2008年2月拜耳公司在致欧洲医生的一封信中警告了莫西沙星导致严重肝损害和皮肤反应，并发布了对莫西沙星安全性的4点最新评价意见和建议：详见幻灯。 参考内容： Stevens-Johnson syndrome (SJS)，又称多形糜烂性红斑的一型，SJS是由免疫复合物所致的一种过敏性疾病，主要表现为严重的多形性红斑，可累及皮肤与粘膜，包括口、鼻、眼、阴道、尿道、胃肠道和下呼吸道粘膜，SJS是一种严重的系统性疾病，甚至有导致死亡的潜在危险。死亡率3-15%。 * 2008年7月24日欧洲药品管理局发布了两项喹诺酮药物的限制令，详见幻灯 * 读片 参考内容：欧洲药品管理局下设的人用医疗产品委员会（CHMP）评估了所有关于含莫西沙星口服药安全性的现有信息，尤其关注其在治疗急性细菌性窦炎、慢性支气管炎急性发作以及社区获得性肺炎过程中对肝脏的安全性。 2008年7月得出结论，认为使用口服类莫西沙星药品的好处远大于其风险。但是，出于安全考虑，尤其是基于肝脏反应副作用的增加，委员会建议限制此类药品的使用。对于急性细菌性窦炎和慢性支气管炎急性发作，该类药品只能在其他抗生素无法使用或使用无效的情况下使用。对于社区获得性肺炎，该类药品只能在其他抗生素无法使用的情况下使用 。 人类用药医学委员会同时建议加强对含莫西沙星口服药的警示，以防范腹泻、妇女及年老患者的心衰、严重皮肤反应和致命肝损伤等风险。 建议医生在开具含莫西沙星口服药的处方时，结合最新的产品信息、抗生素合理使用官方指南以及地区性抗药性的流行情况。 * 对于限制令中对于莫西得处方限制，中国SFDA（国家食品药品监督管理局药品评价中心）也相当重视，于 2008年9月1日在其主页上进行了登载。 * 关于莫西沙星致QTc间期延长这一点，1999年FDA（美国食品药品监督管理局）就要求其在产品说明书中阐明。 另有一项研究也显示，当莫西沙星提高剂量到800mg时，它对QT间期延长的危险性就达到了左氧1000mg的4.2倍 * 莫西容易引起腹泻的原因有以下2点： 1、莫西大部分是通过肝脏代谢的，需要经过胃肠道系统从粪便排泄，从而易导致正常菌群失调，而左氧大部分是通过肾脏代谢的，对胃肠道影响较小。 2、莫西对厌氧菌也有效，会杀死肠道系统（多数厌氧菌）的正常菌群，从而破坏肠道正常菌