《药物合成反应》重排反应.pptVIP

第二节 由碳原子到杂原子的重排  1 Beckmann重排  应用 第二节 由碳原子到杂原子的重排 2 Hofmann重排  2 Hofmann重排 酰胺在次卤酸盐（如Br2/NaOH)的作用下，重排后继而水解 生成少一个碳原子的伯胺。又叫霍夫曼降级。 第二节 由碳原子到杂原子的重排 2 Hofmann重排  机理: 第二节 由碳原子到杂原子的重排 2 Hofmann重排  当酰胺基的α-碳上有羟基、氨基、卤素、烯键时 第二节 由碳原子到杂原子的重排 2 Hofmann重排  当酰胺基的α-碳上有手性，重排后，构型不变 第二节 由碳原子到杂原子的重排 2 Hofmann重排  当酰胺分子的适当位置有羟基、氨基存在时，可以成环 第二节 由碳原子到杂原子的重排 2 Hofmann重排  二元酸的酰亚胺： Curtius （库尔悌斯） 反应  酰基叠氮化物在惰性溶剂中加热分解生成异氰酸酯 异氰酸酯水解则得到胺： Curtius 反应  反应机理 Curtius 反应  实例 Schmidt （施密特）反应  羧酸、醛或酮分别与等摩尔的叠氮酸(HN3)在强酸(硫酸、聚磷酸、三氯乙酸等)存在下发生分子内重排分别得到胺、腈及酰胺： 其中以羧酸和叠氮酸作用直接得到胺的反应最为重要。羧酸可以是直链脂肪族的一元或二元羧酸、脂环酸、芳香酸等；与Hofmann 重排、Curtius 反应和相比，本反应胺的收率较高。 Schmidt 反应  反应机理本反应的机理与Hofmann 重排、Curtius 反应和Lossen 反应机理相似，也是形成 异氰酸酯中间体 Schmidt 反应  当R为手性碳原子时，重排后手性碳原子的构型不变：  Schmidt 反应  实例 第三节 从杂原子到碳原子的重排 一 Stevens重排  一、Stevens重排 季铵盐（ α-位有吸电子基）在碱催化条件下，重排生成叔胺的反应 （连有活泼亚甲基的季铵盐的重排） 机理： 第三节 从杂原子到碳原子的重排一 Stevens重排